胰腺癌外周神经侵袭（PNI）是影响局部复发和预后的关键因素。我们前期研究发现：神经细胞粘附分子L1(L1CAM)在胰腺癌组织中高表达，特别是受侵之胰内神经，其表达水平不仅与胰腺癌的PNI、淋巴结转移等恶性行为相关，且是独立预后因素。我们推论：胰腺癌细胞高表达L1CAM后分泌L1CAM，产生"嗜神经性"微环境，经神经菌毛素-1（NRP-1）介导，活化Ras/Raf/Mek/Erk通路，促进PNI及病情进展。为此，我们在前期课题成功构建胰腺癌PNI体内、体外模型的基础上，结合上调、下调胰腺癌细胞株L1CAM表达，及利用抗NRP-1单抗干预，证实：(1) L1CAM参与胰腺癌PNI；(2) L1CAM经NRP-1介导，活化Ras/Raf/Mek/Erk通路，促进胰腺癌PNI转移发生。本研究将为揭示胰腺癌PNI的分子机制及为抗转移复发治疗提供新的策略和方法。