中文摘要
微囊藻毒素(Microcystins, MCs)的毒性危害毋庸置疑，研究化学预防剂，阻断、减轻其对人群的健康危害具有现实意义。申请者前期研究发现绿茶、绿茶多酚通过抗氧化途径对MCs诱导肝毒性具有拮抗效应；我们认为，绿茶多酚的主要活性单体-EGCG，在MCs诱导的肝细胞氧化损伤过程中发挥主要的拮抗作用，但其拮抗机制尚不清楚。本项目旨在通过建立EGCG保护MCs中毒肝细胞的时-效、量-效模型，从整体动物、细胞、分子水平探讨EGCG对MCs诱导肝细胞氧化损伤的化学拮抗作用及Nrf2/ARE介导的分子机制，重点关注抗氧化蛋白、Ⅱ相酶表达以及EGCG对Nrf2/ARE通路调控的影响；Nrf2在细胞内的定位变化暨表达差异在毒性拮抗中的具体作用。项目以新发现为切入点开展深入研究，有助于进一步了解EGCG拮抗MCs中毒的作用机制及特异性，为进一步研究EGCG应用于微囊藻毒素人群危害的化学预防提供科学依据。
结题摘要
微囊藻毒素(Microcystins, MCs)的毒性危害毋庸置疑，研究化学预防剂，阻断、减轻其对人群的健康危害具有现实意义。申请者前期研究发现绿茶、绿茶多酚通过抗氧化途径对MCs诱导肝毒性具有拮抗效应；我们认为，绿茶多酚的主要活性单体-EGCG，在MCs诱导的肝细胞氧化损伤过程中发挥主要的拮抗作用，但其拮抗机制尚不清楚。本项目旨在通过建立EGCG保护MCs中毒肝细胞的时-效、量-效模型，从整体动物、细胞、分子水平探讨EGCG对MCs诱导肝细胞氧化损伤的化学拮抗作用及Nrf2/ARE介导的分子机制，重点关注抗氧化蛋白、Ⅱ相酶表达以及EGCG对Nrf2/ARE通路调控的影响；Nrf2在细胞内的定位变化暨表达差异在毒性拮抗中的具体作用。项目以新发现为切入点开展深入研究，有助于进一步了解EGCG拮抗MCs中毒的作用机制及特异性，为进一步研究EGCG应用于微囊藻毒素人群危害的化学预防提供科学依据。