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TIL来源干细胞样亚群分选及其功能研究

TIL来源干细胞样亚群分选及其功能研究
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  • 批准号:81071706
  • 批准年度: 2010年
  • 学科分类:肿瘤免疫(H1604) |
  • 项目负责人:阮志华
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:中国人民解放军第三军医大学
  • 资助金额:35万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2011年01月01日 至 2013年12月31日
  • 中文关键词: TIL;来源干细胞样亚群分选
  • 英文关键词:TIL;melanoma;T cell;ACT;

项目摘要

中文摘要

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是过继治疗的主要细胞,临床证据提示:TIL由不同的细胞亚群组成,只有在体内长期生存的CD8+T细胞能取得显著的治疗效果,遗憾的是,这部分T细胞没有得到鉴定。根据我们的前期研究,推测这部分T细胞具有干细胞样特征,并可通过特定的表面标志物进行分选。故本项目拟从B16黑色素瘤组织中分离TIL,分别以CD127、CD62L、CCR7为标志分选细胞亚群,体外检测克隆形成能力、子代细胞表型等鉴定其干细胞样特征;CSFE标记后,注入小鼠体内,分析其体内分布、分化和生存时间;分选标志物阳性和阴性亚群注入小鼠体内,比较其在肿瘤治疗中的作用差异。本研究可能鉴定TIL中具有干细胞样特征的T细胞亚群,并初步研究其在肿瘤过继细胞治疗中的机制,为临床治疗提供理论基础和新的途径。

结题摘要

肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)是过继治疗的主要细胞,临床证据提示:TIL由不同的细胞亚群组成,只有在体内长期生存的CD8+T细胞能取得显著的治疗效果,我们推测这部分T细胞具有干细胞样特征,并可通过特定的表面标志物进行分选。故本项目拟从B16黑色素瘤组织中分离TIL,分别以CD8、CD127、CD62L为标志分选细胞亚群,体外鉴定其细胞特征;并比较不同细胞亚群在肿瘤治疗中的差异。本研究按照计划进行,发现荷瘤小鼠脾脏CD8+CD62L+、CD8+CD127+和CD8+CD62L+CD127+T细胞频率显著高于正常对照小鼠;且肿瘤浸润淋巴细胞中CD8+CD62L+CD127+T细胞占总CD8+TIL的9%-10%左右;CD8+CD62L+CD127+、CD8+CD62L+CD127-T细胞分泌IFN-γ的能力比CD8+T低; CD8+CD62L+CD127+T具备一些干细胞样特征,有更强的抗肿瘤能力。在研究过程中,课题组积累了一定的研究成果和创新性的发现,目前发表论文2篇,投稿2篇,培养研究生2名。为今后的工作打下了基础。

评估说明

    国家自然科学基金项目“TIL来源干细胞样亚群分选及其功能研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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