CD147是高表达于肝癌等癌细胞表面的粘附分子，具有促进癌的发生发展的功能。我们的研究证实其发挥功能的信号通路为integrin-FAK-PI3K-Ca2+。但是CD147与integrin相互作用的位点并未明确,参与肝癌细胞周期调控、促进肝癌细胞存活的机制并不清楚。已知细胞内Ca2+稳态的改变可以引发内质网应激，影响细胞周期，拮抗凋亡过程，促进肿瘤生长，本项目拟应用我们自主构建的CD147过表达、siRNA干涉、CD147-Knockout等肝癌细胞模型，采用免疫共沉淀、免疫荧光共定位及哺乳动物细胞蛋白-蛋白相互作用陷阱(MAPPIT)系统明确CD147与integrin相互作用位点，应用siRNA、RGD短肽阻断、细胞内Ca2+测定、流式细胞术等方法，探讨CD147在肝癌细胞凋亡过程多向调控中的作用，揭示肝癌发生发展的分子机制，为肝癌的临床诊治提供新的思路。

CD147是高表达于肝癌等癌细胞表面的粘附分子，具有促进癌的发生发展的功能。我们以往的研究证实其发挥功能的信号通路为integrin-FAK-PI3K-Ca2+。但是CD147与integrin相互作用的位点并未明确，参与肝癌细胞周期调控、促进肝癌细胞存活的机制并不清楚。已知Ca2+稳态的改变可以引发内质网应激，影响细胞周期，拮抗凋亡过程，促进肿瘤生长。本项目进一步探讨了CD147通过诱发内质网应激，在肝癌细胞凋亡过程中发挥多向调控作用。通过构建哺乳动物细胞蛋白质相互作用（MAPPIT）系统，并利用该系统明确了HAB18G/CD147胞外段和integrin ？1亚基的？A结构域相互作用，位点为？A结构域的MIDAS位点，而且证实了CD147的I domain的ASP179氨基酸残基位点对二者的相互作用至关重要，二者的相互作用活化下游FAK信号通路，进而促进肝癌细胞的侵袭转移能力。随后我们建立了Tg诱导及模拟缺氧条件下肝癌细胞内质网应激模型，应用该模型来明确CD147表达水平与内质网应激的关系以及人肝癌细胞内质网应激与凋亡调控的具体通路。结果显示，HAb18G/CD147在内质网应激条件下抑制了肝癌细胞的凋亡。HAb18G/CD147在内质网应激条件下通过激活FAK，活化c-Src, 进而活化TFⅡ-Ⅰ，并促进TFⅡ-Ⅰ入核发挥作用，从而增强内质网应激标志性分子Bip的表达水平。HAb18G/CD147通过促进Bip的表达抑制了caspase4的活性，从而抑制了肝癌细胞的凋亡。本项目共发表SCI论文6篇（均标注本项目号），参见学术会议并大会发言2次，培养博士研究生2名，硕士研究生2名。