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人乳头瘤病毒与EBV-LMP2多表位嵌合疫苗的免疫效应研究

人乳头瘤病毒与EBV-LMP2多表位嵌合疫苗的免疫效应研究
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  • 批准号:30671882
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:性传播疾病(H1910) |
  • 项目负责人:张丽芳
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:温州医科大学
  • 资助金额:24万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: 人乳头瘤病毒;EBV-LMP2;表位;疫苗;免疫
  • 英文关键词:human papillomavirus ;ebv;epitope;

项目摘要

中文摘要

人乳头瘤病毒(HPV)是性传播疾病的主要病原,其6、11等型可致尖锐湿疣、咽喉乳头瘤病等;而EB病毒(EBV)感染则传播广泛,并与鼻咽癌及淋巴瘤等恶性肿瘤发病密切相关。目前,尚无特异方法防治HPV和EBV所致的感染及其相关肿瘤。鉴于HPV结构蛋白L1作为疫苗载体具安全、免疫原性强等诸多优点,本研究拟对EBV潜伏膜蛋白2(LMP2)进行细胞毒T细胞(CTL)和B细胞表位预测和筛选,以HPV 6b型L1作为EBV-LMP2多表位载体,构建HPV L1/EBV-LMP2多表位重组真核质粒,并探讨其刺激机体产生的免疫效应;目的是使重组质粒表达的嵌合蛋白,既保持EBV表位的天然构象,又具备HPV L1蛋白的特性,可诱导机体产生同时针对HPV及EBV的免疫效应,最终达到采用一种嵌合疫苗同时防治HPV和EBV感染及其相关肿瘤的目的。本研究为嵌合疫苗的研制及开发提供理论和实验依据,具广阔的应用前景。

结题摘要

人乳头瘤病毒(HPV)和EB病毒(EBV)均为肿瘤原性病毒。鉴于HPV L1蛋白具安全有效的特点,本研究对EBV潜伏膜蛋白2(LMP2)进行了细胞毒T细胞(CTL)和B细胞表位预测、筛选和鉴定,选择优势T、B细胞表位组成EBV-LMP2多表位,以HPV 6bL1作为该多表位载体,通过分子克隆、间接免疫荧光、Westernblot、ELISA、细胞内细胞因子染色和CTL杀伤实验等方法,首先构建了EBV LMP2多表位的真核、原核表达质粒及HPV6b L1/EBV-LMP2多表位嵌合质粒,并进行了真核质粒表达的鉴定和原核蛋白的制备;通过免疫小鼠证实了该嵌合质粒具有较强的免疫原性,且可同时产生HPV6b L1和EBV-LMP2特异性的免疫效应;并进行了prime-boost免疫策略研究;此外,还对HPV 16 L2及其氨基端1-200短肽的广泛交叉反应特性,及EBV-LMP2 氨基段1-119短肽进行了研究。为以HPV L1和L2作为抗原表位释放系统的嵌合疫苗防治HPV和EBV相关肿瘤的研究提供了理论依据和实验基础。研究成果多次参加国内外学术会议交流,申报专利2项,培养硕士研究生18名。

评估说明

    国家自然科学基金项目“人乳头瘤病毒与EBV-LMP2多表位嵌合疫苗的免疫效应研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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