中文摘要
转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,也是临床绝大多数肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因,防治转移是改善肿瘤预后的关键。目前针对肿瘤转移靶向研究范围广,但没有突破。本课题前期研究表明含BH3融合多肽能特异性抑制肿瘤细胞的生长而对正常细胞生长没有影响;动物实验表明融合多肽能明显抑制荷瘤裸鼠的肿瘤生长,且这种抑制作用具有很好的靶向性和特异性;SDF-1/CXCR4生物轴在调节许多实体瘤转移中起至关重要作用;蛋白转导肽TAT能高效无毒地转导携带蛋白/肽、核酸进入细胞;DV1序列是CXCR4拮抗剂,不得能与CXCR4高效结合,而且能阻断SDF-1/CXCR4生物轴生物学功能;BH3是凋亡诱导蛋白PUMA的唯一结构域序列;本课题在前期研究的基础上,设计TAT-DV1-BH3双功能融合多肽,用以肿瘤实验性治疗研究,以达到靶向CXCR4、阻断肿瘤转移和诱导肿瘤细胞凋亡的目的,为多功能融合多肽设计提供实验依据。
