中文摘要
Nogo跨膜蛋白B亚型是近年来新发现的心血管活性功能基因。本组前期结果表明,动脉粥样硬化(AS)过程中Nogo-B表达显著下调。为进一步研究Nogo-B在AS中功能机制,本项目通过构建Nogo-B腺病毒和SiRNA,在AS大鼠和ApoE-KO小鼠中观察Nogo-B在AS防治中的作用;在血管内皮细胞和平滑肌细胞中给予Nogo-B腺病毒和SiRNA,观察Nogo-B在oxLDL导致内皮细胞损伤和平滑肌增殖等AS病理过程中的作用;同时通过观测MAPKs等信号传递通路的变化明确Nogo-B对ox-LDL损伤的保护作用环节。通过研究Nogo-B在AS防治中的功能机制,以期找到新的AS防治靶点,为AS防治提供新的思路。
结题摘要
本项目深入探讨了近年来新报道的心血管活性功能基因NOGO跨膜蛋白B 亚型(NOGO-B)在动脉粥样硬化(AS)过程中的功能机制。本组前期结果证明NOGO-B参与了血管内皮损伤。在此基础上,我们检测了31例临床主动脉夹层动脉瘤病人的主动脉组织,发现NOGO-B在AS斑块区与正常血管相比表达显著降低,同时NOGO-B在AS巨噬源性泡沫细胞中表达。因此我们进一步研究了NOGO-B在巨噬源性泡沫细胞中的表达调控和功能机制。我们发现Nogo-B在巨噬细胞中可被oxLDL诱导表达,并通过调节HO-1/IL-1β表达,参与AS炎症反应的调控。本项目通过研究Nogo-B 在AS 防治中的功能机制,找到了NOGO-B/HO-1/IL-1β作为防治AS新的信号通路,为AS防治提供新的思路。项目执行进展顺利,发表SCI论文2篇 (BBA-Mol Cell Biol L 2009 & Clin Exp Pharmacol Physiol 2007),培养研究生4名。
