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NOGO跨膜蛋白B亚型在动脉粥样硬化防治中的作用机制研究

NOGO跨膜蛋白B亚型在动脉粥样硬化防治中的作用机制研究
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  • 批准号:30672455
  • 批准年度: 2006年
  • 学科分类:心脑血管药物药理(H3102) |
  • 项目负责人:芮耀诚
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国人民解放军第二军医大学
  • 资助金额:29万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2007年01月01日 至 2009年12月31日
  • 中文关键词: NOGO;跨膜蛋白;亚型;动脉粥样硬化;防治
  • 英文关键词:atherosclerosis ;

项目摘要

中文摘要

Nogo跨膜蛋白B亚型是近年来新发现的心血管活性功能基因。本组前期结果表明,动脉粥样硬化(AS)过程中Nogo-B表达显著下调。为进一步研究Nogo-B在AS中功能机制,本项目通过构建Nogo-B腺病毒和SiRNA,在AS大鼠和ApoE-KO小鼠中观察Nogo-B在AS防治中的作用;在血管内皮细胞和平滑肌细胞中给予Nogo-B腺病毒和SiRNA,观察Nogo-B在oxLDL导致内皮细胞损伤和平滑肌增殖等AS病理过程中的作用;同时通过观测MAPKs等信号传递通路的变化明确Nogo-B对ox-LDL损伤的保护作用环节。通过研究Nogo-B在AS防治中的功能机制,以期找到新的AS防治靶点,为AS防治提供新的思路。

结题摘要

本项目深入探讨了近年来新报道的心血管活性功能基因NOGO跨膜蛋白B 亚型(NOGO-B)在动脉粥样硬化(AS)过程中的功能机制。本组前期结果证明NOGO-B参与了血管内皮损伤。在此基础上,我们检测了31例临床主动脉夹层动脉瘤病人的主动脉组织,发现NOGO-B在AS斑块区与正常血管相比表达显著降低,同时NOGO-B在AS巨噬源性泡沫细胞中表达。因此我们进一步研究了NOGO-B在巨噬源性泡沫细胞中的表达调控和功能机制。我们发现Nogo-B在巨噬细胞中可被oxLDL诱导表达,并通过调节HO-1/IL-1β表达,参与AS炎症反应的调控。本项目通过研究Nogo-B 在AS 防治中的功能机制,找到了NOGO-B/HO-1/IL-1β作为防治AS新的信号通路,为AS防治提供新的思路。项目执行进展顺利,发表SCI论文2篇 (BBA-Mol Cell Biol L 2009 & Clin Exp Pharmacol Physiol 2007),培养研究生4名。

评估说明

    国家自然科学基金项目“NOGO跨膜蛋白B亚型在动脉粥样硬化防治中的作用机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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