转录反式激活因子（Tat）蛋白在HIV-1 的转录过程中起着十分重要的调节作用。组蛋白去乙酰化酶SIRT1可通过去乙酰化调节Tat的活性，而SIRT1的活性受到NAD+水平的调控。本研究以HeLa-CD4-LTR-β-gal细胞为Tat蛋白转录激活的模型，检测细胞内活性氧(ROS)的产生和氧化还原状态的变化及其涉及的信号转导通路。进一步探讨ROS的产生，NAD+调控基因Nampt的表达与SIRT1表达的关系在Tat蛋白介导的转录激活和HIV感染复制中的作用。此研究不仅有助于揭示氧化应激调控的表观遗传机制在HIV基因表达中的作用，而且有助于为今后寻找新的抗HIV药物靶点奠定良好的基础。

转录反式激活因子（Tat）蛋白在HIV-1 的转录过程中起着十分重要的调节作用。组蛋白去乙酰化酶SIRT1 可通过去乙酰化调节Tat 的活性，而SIRT1 的活性受到NAD+水平的调控。本研究以HeLa-CD4-LTR-β-gal 细胞为Tat 蛋白转录激活的模型，检测细胞内活性氧(ROS)的产生和氧化还原状态的变化及其涉及的信号转导通路。进一步探讨ROS 的产生，NAD+调控基因Nampt 的表达与SIRT1 表达的关系在Tat 蛋白介导的转录激活和HIV 感染复制中的作用。研究发现，转录因子NRF2通过抗氧化基因的合成能抑制Tat 蛋白介导的转录激活。AMPK信号通路在SIRT1抑制Tat 蛋白介导的转录激活过程中起重要的作用。AKT/NOX2/NFκB信号途径在Tat介导的LTR转录激活中起重要的调控作用。天然药物有效成分姜黄素通过HDAC1的介导抑制Tat 蛋白介导的转录激活。此研究不仅有助于揭示氧化应激调控的表观遗传机制在HIV 基因表达中的作用，而且有助于为今后寻找新的抗HIV 药物靶点奠定良好的基础。