白细胞介素22 （IL-22）是控制皮肤疾病发生发展的关键因子，对皮肤疾病的认识和治疗具有重大意义。我们以前的研究证明正常人周围血中存在着真菌特异性记忆IL-22+CD4+ T细胞。但关于产生IL-22的T细胞的分化、调节及其机制仍不清楚。本课题将以初始CD4+ 和CD8+ T细胞为模型，从以下三方面进行研究：1. 系统地研究哪些因素诱导和调控着产生IL-22的CD4+和CD8+ T细胞的分化以及各影响因素之间是否存在协同或抑制关系。2. 比较不同的诱导条件下，IL-22产生T细胞表型特征的异同以及IL-22产生T细胞与产生IFN-γ、IL-4、IL-10和IL-17等其它T细胞亚群之间的关系。 3. 以转录因子AHR、RORC和STATs为重点，探讨IL-22产生的机制和调控。该研究不仅有助于了解IL-22产生T细胞的分化，也为研制以IL-22为靶标的临床药物提供理论依据。

白细胞介素22（IL-22）是控制皮肤疾病发生发展的关键因子，对皮肤疾病的认识和治疗具有重大意义。我们以前的研究证明，正常人周围血中存在着真菌特异性记忆IL-22+CD4+ T细胞，但关于人产生IL-22的T细胞的分化、调节及其机制仍不清楚。本课题主要研究了诱导和调控产生IL-22的CD4+和CD8+ T细胞分化的影响因素，以及转录因子在调控细胞分化的机制。我们发现，细胞因子IL-21可以诱导初始CD8+ T细胞分化为产生IL-22的Tc22细胞并且这些细胞不表达IL-17；当加入TGF-β后，抑制IL-22的产生但促进IL-17的产生。IL-21诱导初始CD4+ T细胞产生IL-10而不产生IFN-γ，IL-10进一步诱导单核细胞表面分子CD16的表达，发挥抑炎作用。机制研究发现，IL-21主要通过诱导CD4+和CD8+ T细胞中转录因子STAT-1、STAT-3和STAT-5的磷酸化而发挥作用，同时诱导细胞表面IL-21R的表达。细胞因子IL-27则发挥与IL-21相反的调控作用，通过诱导SOCS1的表达抑制初始CD4+ T细胞分化为产生IL-22的T细胞并产生大量IFN-γ。进一步研究产生IL-21的 CD4+ T细胞的来源发现，IL-1β、IL-6或IL-21可以诱导IL-21+CD4+ T细胞的分化，与TGF-β联合培养进一步促进IL-21的产生，IL-21还可以抑制CD4+Foxp3+ T细胞的表达。本研究着眼于IL-21和IL-27等多种细胞因子在IL-22产生T细胞分化中的作用，为研制IL-22为靶标的临床药物提供理论依据。