动脉粥样硬化等心血管疾病的发生与发展与内皮细胞功能状态密切相关，内皮细胞的功能紊乱会引起相关粘附分子的异常表达。选择粘附分子VCAM-1作为目标分子，研究炎性组(即内皮激活组)与正常组内皮细胞表面VCAM-1的表达差异，并制备抗VCAM-1的靶向超声微泡（功能基化修饰后的Sonovue超声微泡），通过体外两种模拟的剪切流场下研究这种靶向超声微泡与内皮细胞的粘附规律及其动力学分析，然后建立大鼠胸主动脉粥样硬化疾病模型，分析VCAM-1在正常组与疾病组的表达情况，并利用抗VCAM-1靶向超声微泡作为成像增强剂在超声作用下对血管病变部位靶向成像观察和比较分析，从而对疾病状态进行初步的检测与评价。项目对于认识超声微泡在体内血液流动条件下与血管内皮细胞的相互作用规律有重要意义，对研究利用靶向超声造影剂成像在心血管疾病的早期临床诊断与检测提供一条很好的途径和初步的临床实验参考依据。

动脉粥样硬化（AS）被认为是一种慢性炎症性血管疾病，比较研究发现内皮细胞在正常和LPS炎性激活情况下，LPS炎性激活的内皮细胞表面VCAM-1表达大幅上调，进一步研究发现LPS通过与TLR-4结合激活NF-kB通路从而导致内皮细胞发炎。基于此，该研究以VCAM-1作为分子靶标，利用多步生物素-链霉亲和素桥连法将抗-VCAM-1连接于微泡表面，从而制备了一种新型靶向超声微泡。我们采用平板流动腔模拟血流环境，系统分析此靶向超声微泡与内皮细胞的相互作用规律。主要研究结果如下：(1) 在LPS刺激后内皮细胞表面VCAM-1表达显著上调；（2）靶向微泡在内皮细胞表面的粘附率随着微泡表面抗体密度增加而增加；(3)靶向微泡与HUVEC存在特异性粘附，较低切应力流场(6.3dyn）粘附的微泡比较高切应力流场下（10.4dyn）粘附的微泡数量高近4倍。（4）成功建立了大鼠AS模型，免疫组化实验结果也表明，在AS斑块病变处VCAM-1分子表达明显高于正常组。通过超声分子成像发现，斑块处的超声信号明显高于正常组，该研究为深入开展AS的分子成像和早期诊断研究提供了很好的基础实验数据，达到了预期研究目标。