本课题针对5-氟尿嘧啶(5-FU)和氟脲苷(FUDR)等嘧啶类化疗药物治疗中存在疗效和不良反应个体差异大的现象，与北京协和医院妇产科绒癌组继续合作，选择已确诊滋养细胞肿瘤并需要5-FU或FUDR化疗的病人，在化疗前采集血标本，测定其血浆中Ura和UH2的浓度及二氢嘧啶脱氢酶（DPD）的基因突变位；对接受5-FU或FUDR持续静脉滴注的病人测定其稳态血药浓度，观察和记录临床疗效和安全性。同时筛查健康

研究发现氟化嘧啶类抗肿瘤药物的疗效和不良反应个体差异大与二氢嘧啶脱氢酶(DPD)活性和基因多态性(DPYD)有关,检测DPD酶活性和DPYD基因多态性可能有利于预测氟化嘧啶类药物毒性和疗效,国内外研究不多。方法：选择已确诊妊娠滋养细胞肿瘤、需要使用FUDR化疗并签署知情同意书者,测定其DPD活性、DPYD基因型及输注稳态和停药时血药浓度,记录疗效和安全性。还从住院病历中筛选出发生过严重不良反应、甚至因不良反应而停药者,发出随诊函,回访时采集其静脉血用于DPD活性和DPYD基因型分析。用HPLC-UV法测定UH2/U、FUDR血药浓度,用PCR扩增法测基因型。用统计方法考察UH2/U水平（反映DPD活性）、DPYD基因型、血药浓度、疗效和不良反应间的相关性。结果:化疗组有95名患者入选，回访组24名。首次在中国人中发现与DPD活性缺乏和不良反应有关的DPYD*2和C2303A杂合型各一例；测定了所有患者DPD活性，探讨了DPD活性缺乏参考临界值；发现DPD活性低与中性粒细胞减少的趋势。结论：DPYD突变者确曾出现过严重不良反应；通过测定DPD活性，有可能预测氟尿苷对血液学的影响。