中文摘要
清除或抑制肿瘤干细胞是防止肿瘤复发的关键;5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycytidine, DAC)是一种表观遗传抗癌药物,可通过去甲基化依赖或非依赖机制抗癌,但DAC对肿瘤干细胞生物效应如何却未见报道。我们的前期研究表明,DAC可以下调Nanog表达,抑制MDA-MB-468乳腺肿瘤干细胞的自我更新。本研究将从以下几方面深入研究DAC抑制乳腺肿瘤干细胞的自我更新及机制:1. DAC是否可以抑制其它来源乳腺癌肿瘤干细胞的自我更新;2.DAC抑制肿瘤干细胞自我更新,尤其是DAC下调MDA-MB-468 Nanog表达的机制;3. DAC和组蛋白去乙酰化酶的抑制剂Trichostantin A联用对抑制肿瘤干细胞自我更新有无协同作用。本研究可以深入了解DAC治疗乳腺瘤复发的潜在临床价值,阐明DAC抑制乳腺肿瘤干细胞自我更新的机制可为治疗乳腺癌的复发寻找新的治疗靶点。
