中文摘要
乳腺癌骨转移率高达70%,既往研究不能完全解释乳腺癌亲骨转移特性且转移部位好发胸腰椎、股骨干骺端等部位。我们前期发现,乳腺癌细胞在不同硬度基质上增殖能力、黏附能力及力感受器分子整合素β1表达量均有明显差异;而阻断整合素β1表达,细胞在不同硬度基质上生长差异明显减小。提示骨基质硬度是影响乳癌骨转移的重要因素之一,且整合素β1可能参与细胞对基质硬度"识别"过程。免疫共沉淀又发现整合素β1和下游信号分子CASK有结合,结合我们前期首次报道CASK-Id1-E42/E47是调控细胞增殖重要信号通路,因此推测乳腺癌细胞能"识别"骨基质硬度,并将硬度信号通过"整合素β1-CASK"转化为生化信号,影响细胞对基质的黏附。本项目采用生物力学和分子生物学技术相结合,分析适宜乳腺癌细胞生长的骨基质硬度域值;研究"整合素β1-CASK"信号通路参与癌细胞对骨基质硬度"识别"过程,为阐明乳癌骨转移机制提供新思路。
