原发型孤独症是最常见的多基因遗传病之一，对其易感基因的克隆是早期或产前诊断及特异治疗的基础，虽然近年在此方面进行了大量研究，但无任何基因被最后确定。染色体重排断裂点分子作图被认为是克隆致病或易感基因最有潜力的方法，该方法的最大优点是简单有效，不需要大样本或大家系，当重排断裂点位于基因内打断编码序列，或位于基因外隔断调节序列与编码序列的原有联系时，受影响的基因就可能是该病的致病或易感基因。我们拥有两

染色体重排断裂点分子作图被认为是克隆致病或易感基因最有潜力的方法，该方法的最大优点是简单、直接和有效，不需要大样本或大家系，该方法在克隆多基因病易感基因方面具有极大优势，近年应用得越来越多。在一年时间内，我们建立和优化了BAC克隆自标记探针FISH-染色体步移方法，并用该方法将三例孤独症伴新发生的平衡型染色体异常病例的6个重排断裂点区域分别缩小到了405-939kb范围，经生物信息学分析，在这些区域发现了一些有意义的基因和一些mRNA及EST，并对这些基因的已知功能进行了总结分析。这些结果为下一步的研究工作打下了坚实的基础。同时我们还利用BAC克隆，分别对一由于染色体插入生育5p-的家系和一例18q部分单体患者进行FISH分析，也获得了有意义的结果。下一步我们将不断缩小断裂点区域，直到确定断裂点的具体碱基位置和断裂所影响的基因。并对这些候选易感基因进行包括生物信息学分析、相同亚型患者候选易感基因及其调节序列的突变分析；还将采用逆转录荧光定量PCR方法研究候选易感基因mRNA在染色体断裂重排患者和正常对照之间表达量的差别及动物实验和基因表达定位等功能研究，最终确定易感基因。