本申请项目首先在清醒自由活动的自发性高血压大鼠（SHR）上，观察中枢抗高血压药物（即咪唑啉样药物）莫索尼丁对动脉压力感受器反射（ABR）功能、血压、血压波动性等心血管活动的影响，明确莫索尼丁对清醒自由活动SHR动物ABR功能的作用特点；其次通过微量注射、微电泳、细胞外记录等方法在麻醉SHR上观察ABR传递中枢（孤束核、疑核和头端延髓腹外侧区）在莫索尼丁导致ABR功能效应中的作用，探讨哪些反射中枢参与莫索尼丁对ABR的效应,明确反射途径；此外通过应用咪唑啉样药物作用受体（咪唑啉-1受体和a2-肾上腺素受体）的阻断剂探讨莫索尼丁对ABR功能影响的中枢受体机制，并在压力敏感性神经元水平上进一步探讨莫索尼丁改变ABR功能的机制。通过以上研究阐明咪唑啉样药物增强ABR功能的作用特点、意义及其中枢机制，为咪唑啉样药物的作用特点和机制提供新的理论内容，并为研制新一代的中枢抗高血压药物具有十分重要的意义。

本项目研究了中枢抗高血压药物（咪唑啉样药物）莫索尼丁等对高血压大鼠的压力反射敏感性的作用并探讨了其作用的中枢机制。在心血管中枢头端延髓腹外侧区（RVLM）内，我们发现低剂量的莫索尼丁能明显改善高血压大鼠（SHR）的对交感控制压力敏感性和RVLM前交感神经元的压力敏感性，而且这种作用是依赖于咪唑啉－1受体；在心血管中枢孤束核内，咪唑啉样药物可乐定能通过Alpha2受体改善SHR的对心率控制的压力敏感性，而莫索尼丁则通过咪唑啉-1受体改善对交感控制的压力敏感性，证实咪唑啉样药物在NTS内可通过不同的受体改善高血压状态下的压力反射功能地下；此外，我们也证实莫索尼丁对中枢交感神经活动的抑制活动还依赖于其RVLM内一氧化氮释放机制，RVLM内的iNOS诱导产生的NO参与了莫索尼丁的中枢心血管抑制活动，而莫索尼丁并不影响RVLM内nNOS的表达和活性，此外心血管中枢NTS内NOS并不参与莫索尼丁的中枢抗高血压机制。本项目研究为咪唑啉样药物的中枢抗高血压机制提供了新的理论内容，并为研制新一代的中枢抗高血压药物具有十分重要的意义。本项目的研究结果共发表本项目资助的SCI论文5篇,国际会议交流2次。