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SIRT1甲基化及去甲基化对其功能的影响

SIRT1甲基化及去甲基化对其功能的影响
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  • 批准号:90919019
  • 批准年度: 2009年
  • 学科分类:RNA修饰(C060605) |
  • 项目负责人:常永生
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国医学科学院基础医学研究所
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:重大研究计划
  • 研究期限:2009年01月01日 至 2011年12月31日
  • 中文关键词: SIRT1;甲基化;对其
  • 英文关键词:暂无数据

项目摘要

中文摘要

SIRT1能将组蛋白及非组蛋白去乙酰化,通过翻译后修饰蛋白质而影响蛋白的功能,进而影响肿瘤及代谢性疾病发病进程。我们的研究表明SIRT1在体内能被赖氨酸甲基化,体外实验证明SIRT1能被赖氨酸甲基化转移酶DOT1L甲基化,进一步研究表明DOT1L能促进SIRT1将p53去乙酰化。另外,SIRT1也能被精氨酸甲基化,并证明SIRT1在体内同精氨酸甲基化转移酶PRMT1相互作用,表明SIRT1可能被PRMT1所甲基化。还需进一步研究SIRT1赖氨酸和精氨酸甲基化生理功能,包括是否调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡以及细胞代谢。深入研究SIRT1在机体内调控网络,明确其作用的分子机理,将为开发以SIRT1为靶点用于治疗肿瘤及代谢性疾病的药物提供理论基础。

结题摘要

SIRT1 能将组蛋白及非组蛋白去乙酰化,通过翻译后修饰蛋白质而影响蛋白的功能,进而影响肿瘤及代谢性疾病发病进程。我们的研究表明SIRT1 在体内能被赖氨酸甲基化,体外实验证明SIRT1 能被赖氨酸甲基化转移酶DOT1L 甲基化,进一步研究表明DOT1L 能促进SIRT1 将p53 去乙酰化。另外,SIRT1 也能被精氨酸甲基化,并证明SIRT1 在体内同精氨酸甲基化转移酶PRMT1 相互作用,表明SIRT1 可能被PRMT1 所甲基化。还需进一步研究SIRT1 赖氨酸和精氨酸甲基化生理功能,包括是否调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡以及细胞代谢。深入研究SIRT1 在机体内调控网络,明确其作用的分子机理,将为开发以SIRT1 为靶点用于治疗肿瘤及代谢性疾病的药物提供理论基础。

评估说明

    国家自然科学基金项目“SIRT1甲基化及去甲基化对其功能的影响”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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