中文摘要
从事药物学和诊断技术研究。1)在药物学领域,发现并验证多个抗病毒药物候选靶标;发明了一种基于多预测结构的反义药物设计方法和一种基于芯片上靶基因切割活性的反义药物筛选技术;发明了多个抗病毒、抗肿瘤等反义药物先导结构,其中2个正进行临床前新药研究。此外,利用基因芯片等技术系统地揭示了中药复方丹参有效成分作用的分子机理。2)在诊断技术领域,建立了系列生物芯片新技术,研制的3个芯片产品率先获得国家新药证书,包
结题摘要
病毒复制具有严格的宿主依赖性,从某种意义上说,病毒感染性疾病是病毒与宿主相互作用的结果,弄清病毒与宿主相互作用的分子规律,也就从根本揭示了病毒感染、致病的机理,从而为病毒感染性疾病的治疗提供新途径,为抗病毒药物的研发提供新靶标。本课题围绕HBV病毒与宿主相互作用这一核心科学问题,建立了HBV假病毒-树鼩原代肝细胞体外感染细胞模型,对HBV表面蛋白结构域在HBV感染进入肝细胞过程中的作用进行了鉴定;应用生物信息学、基因芯片和蛋白质组学高通量筛选技术筛选获得多个HBV感染相关分子;验证了其中5个分子与HBsAg之间的相互作用,获得了FN、ASGPR与HBsAg的相互结合功能域;发现EREG、FN、ASGPR能够促进细胞对HBsAg的吸附,ASGPR, Ezrin可促进HBV进入细胞;发现P37和P15可显著抑制HBV的复制;同时对靶向Fn、ASGPR、EREG and ABHD2 的反义核酸治疗策略进行了尝试。该课题的完成为进一步深入研究HBV与宿主相互作用的机理及基于"宿主靶标"思想的抗病毒药物研发奠定了基础。
