中文摘要
原发性瓣膜功能不全、血栓形成完全再通后的瓣膜破坏以及先天性瓣膜缺乏等静脉疾患,静脉瓣移植常常是最后的选择。鉴于自体静脉瓣移植来源有限、损伤较大,组织工程化静脉瓣膜可能是一理想选择。目前组织工程化静脉瓣的研究国外尚处于起步阶段,国内还无人涉及,还有诸如细胞、支架的选择,细胞种植与黏附,体内过程等许多不明确、亟待解决的问题,因此,开展组织工程化静脉瓣构建的深入研究具有重要的理论和实际意义。本项目以我们前期构建心瓣膜、心肌补片和组织工程化小血管的经验和已经建立的成体多能祖细胞(MAPCs)和内皮祖细胞(EPCs)培养体系为基础,拟采用去细胞绵羊静脉瓣作为支架,联合应用加压灌注、旋转、脉动培养技术,分别种植MAPCs、EPCs,体外构建组织工程化静脉瓣,并将其吻接于绵羊股静脉,观察在体情况,为成功构建组织工程化静脉瓣并应用于临床提供实验基础。
结题摘要
下肢慢性静脉功能不全是最常见的周围血管疾病,虽然临床采取了包括静脉内、外瓣膜修复、重建手术等的众多治疗方法,但复发率高、效果不尽意。鉴于目前临床无人工代用品,自体带瓣静脉移植术是根治的办法,但存在牺牲自身浅静脉功能、移植静脉口径难以匹配等问题。组织工程化静脉瓣是重建静脉瓣功能的理想方案。本研究将受体Beagle犬骨髓来源的成体多能祖细胞(multipotent adult progenitor cells, MAPC)和内皮祖细胞(endothelial progenitor cells, EPC)作为种子细胞,采用同种异体脱细胞静脉瓣细胞外基质材料作为支架,利用多点注射、加压灌注等方法将MAPCs、EPCs种植到支架壁内和内表面,应用血管自动旋转脉动系统,体外成功构建了“MAPC/EPC性组织工程化静脉瓣”,并进行了体内外研究。研究证明该静脉瓣在体内具有生理性静脉瓣的功能,但在体6个月时瓣膜有血栓形成。安全性评价初步证明了该静脉瓣的使用安全性。
