肿瘤细胞上共刺激分子的表达及其与肿瘤细胞生物学行为的关系突破了共刺激信号的传统理论，意味着共刺激信号在免疫系统以外的组织中也发挥着重要的作用。.本项目以共刺激分子OX40为切入点，选择几种不同程度表达OX40分子的乳腺癌细胞和表达OX40L的内皮细胞作为研究对象，系统分析OX40、OX40L分子在乳腺癌细胞和内皮细胞上表达的意义；探讨OX40/OX40L信号对肿瘤细胞和内皮细胞生物学行为的影响及其信号调控途径以及OX40/OX40L信号在肿瘤转移中的作用，进一步阐明共刺激分子在肿瘤生长、转移及机体免疫应答过程中的作用及机制，为肿瘤生物治疗/干预开拓新的途径。另外，在此基础上，研究抗体对肿瘤在体转移的抑制作用，为其临床应用奠定理论和物质基础。

本课题围绕OX40/OX40L信号开展系列研究，首次发现OX40和OX40L在乳腺癌细胞及组织中表达并存在共表达特性， OX40分子及其信号与乳腺癌的恶性演进、淋巴结转移及远处转移成正相关。在对该信号的上游及其他相关分子进一步研究发现，肿瘤组织中该信号与其上游CD40分子及信号存在相互调控，研究结果还显示其上游CD40信号主要通过调控VEGF的表达及分泌来促进肿瘤性血管的生成，其次可通过激发OX40信号来增强肿瘤细胞的迁移能力以介导肿瘤的浸润及转移；在对与肿瘤黏附、浸润及转移相关分子的研究中发现OX40分子及信号与CXCR4、MMP-9、CD44、CD24以及肿瘤干细胞标记物间均存在密切的相关性，结果提示OX40分子及其信号可协同CXCR4、MMP-9、CD44、CD24分子降解肿瘤外基质、促进肿瘤细胞黏附、浸润及转移。这些研究结果将有助于我们更为全面和深入地了解OX40/OX40L信号在肿瘤以及肿瘤干细胞的增殖、浸润及转移中的重要作用。