乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，人类表皮生长因子受体2(HER2)的过度表达是影响乳腺癌治疗效果的最重要因素之一，p14ARF可通过p53、p27等多个途径阻断HER2蛋白的生物作用，并能增强肿瘤细胞对多种化疗药物的敏感性。G47Δ能感染恶性肿瘤细胞并在其中大量复制繁殖并很快溶解破坏该细胞，从而释放更多的G47Δ病毒去感染并作用于更多的肿瘤细胞，而正常细胞不受影响，如此达到治疗清除恶性肿瘤的目的。因此如将G47Δ病毒加载p14ARF基因会明显提高对各种乳腺癌特别是HER2高表达的病例之疗效。.我们采用分子生物学技术将抑癌基因p14ARF插入G47Δ病毒基因中,研发出能表达p14ARF基因的G47Δ病毒载体即G47Δ-p14ARF，通过体外及动物体内实验,单用及结合化疗药物研究治疗HER2低表达及高表达的人类乳腺癌细胞皮下生长、肺转移及骨转移的动物模型,这将为乳腺癌的治疗开辟一新的有效途经。

目的 通过观察溶瘤性单纯疱疹病毒G47Δ对人乳腺癌细胞，乳腺永生化细胞和正常乳腺细胞的细胞毒效应，探讨其对人乳腺癌的治疗作用；并通过观察静脉注射G47Δ对裸鼠乳腺癌肺转移模型的治疗作用进一步验证其效应。方法 收集正常乳腺组织原代培养，获得正常乳腺细胞HMEC1和HMEC2，体外培养人乳腺癌细胞SK-BR-3, MDA-MB-453，MCF-7，ZR-75-1和MDA-MB-231，乳腺永生化细胞系MCF-10A，并加入G47Δ，观察细胞的生长状态。构建裸鼠乳腺癌肺转移模型，将建模成功的裸鼠随机分为两组，治疗组静脉注射病毒，对照组注射病毒悬液。第60日处死裸鼠，取肺墨汁染色，并计数表面肿瘤结节数。结果 G47Δ对SK-BR-3, MDA-MB-453，MCF-7，ZR-75-1具较高毒性，但对MDA-MB-231没有杀伤作用。正常乳腺细胞感染病毒后均未出现细胞毒效应， MCF-10A对G47Δ的敏感性介于肿瘤细胞与正常细胞之间。病毒组的裸鼠肺表面结节均值为1 ,对照组为10。结论 G47Δ可有效杀灭人乳腺癌细胞，对正常乳腺细胞没有杀伤能力。静脉注射G47Δ可有效的治疗转移性乳腺癌。