人和动物氟中毒仍是世界范围内危害最为严重的地方病。氟损伤甲状腺等软组织机理一直是近年来研究的热点。大量资料报道，氟能诱发甲状腺肿而且成功建立了氟致甲状腺肿的实验动物模型，申请者前期工作也证实氟化物能导致动物甲状腺发生结节性肿大。为阐明氟诱发甲状腺肿大的机理，拟通过复制高氟诱发甲状腺肿的动物模型，探讨甲状腺肿细胞克隆类型及甲状腺细胞表面受体及相关生长因子表达水平，来阐述氟诱发甲状腺肿的分子病理学基础

人和动物氟中毒仍是世界范围内危害最为严重的地方病。本研究在复制氟诱发动物甲状腺肿模型的基础上，探讨甲状腺肿细胞克隆类型及甲状腺细胞表面受体及相关生长因子表达水平，来阐述氟诱发甲状腺肿的分子病理学基础；用氟化物处理体外培养的大鼠甲状腺FRTL细胞，研究氟对甲状腺激素合成相关蛋白基因和相关信号因子表达及传导功能的影响。体内外试验结果表明，氟诱发的大鼠甲状腺肿为滤泡旁细胞聚集为特征的结节增生性肿大；氟降低了甲状腺摄碘力，干扰了甲状腺功能因子的代谢并导致甲状腺球蛋白（TG），钠碘转运体(NIS)、脱碘酶(DI)、甲状腺过氧化物酶（TPO）等甲状腺激素合成及代谢调节蛋白的表达，引起甲状腺细胞iNOS、VEGF基因表达异常增加；氟导致甲状腺细胞信号传导因子NO、TSHR、IL-6、IL-8、TNF-?、IFN-? 以及NF-kB等含量或者表达异常。氟化物干扰了上述系列甲状腺激素代谢调控因子的正常功能，必然导致甲状腺激素合成、分泌障碍，致使甲状腺结构及功能紊乱，引起甲状腺肿大，从而在一定程度上揭示了氟化物诱发动物甲状腺肿大的分子机理，为此领域的深入研究奠定了坚实的理论和实践基础。