中文摘要
全球结核病重新爆发并急剧恶化,中国的结核病也非常严重,急需了解结核病的主要致病菌结核分枝杆菌的致病机理和开发有效药物进行治疗。本项目以结核分枝杆菌DNA拓扑异构酶I(Topo I)为研究对象,利用Overlap PCR、凝胶阻滞、SPR仪等方法,研究Topo I的DNA结合特性,鉴定Topo I中的DNA结合活性位点,探明Topo I的N端功能域与C端功能域在全酶结合DNA中的作用,阐明结核分枝杆菌Topo I的DNA结合机理,探讨Topo I在DNA转录、复制等过程中识别DNA和调控DNA拓扑结构变化的机理,以了解结核分枝杆菌基本生命活动机制来探明致病机理,并为筛选新药靶标和开发设计新药提供依据,从而促进对结核病的防治。
