活化星形胶质细胞是哺乳动物体内视神经再生障碍的关键因素，本研究通过基因敲除星形胶质特异性中间丝成分GFAP和Vimentin以减弱其活化能力小鼠，与具有中枢神经内源性再生能力的Bcl-2高表达转基因鼠比较，探索活化星形胶质细胞"去抑制"对视神经再生的影响。同时，建立基因敲除小鼠视神经损伤模型，获取自体骨髓干细胞，将其在体外诱导培养为仍具有分化潜能的神经干细胞，经绿色荧光蛋白基因转染标记后进行眼内移植。利用活体动物模型进行视功能检查，对活化星形胶质细胞"去抑制"与骨髓源性神经干细胞参与调控视神经再生结构与功能整合能力进行细胞学、形态学、视觉功能和组织病理学的检测。以期阐明活化星形胶质细胞"去抑制"对视神经再生以及联合骨髓源性干细胞眼内移植后迁移和诱导分化的调控机制，为不可逆视网膜神经变性疾病的神经再生治疗开辟一条崭新的思路，具有非常重要的科学意义和应用价值。

本课题对比研究了慢性高眼压模型中，野生型和免疫缺陷的基因敲除小鼠视网膜中星形胶质细胞和小胶质细胞的活化状况，并联合骨髓间充质干细胞（BMSCs）体外诱导及体内移植，治疗视网膜神经细胞损伤。结果发现，在慢性高眼压模型中，免疫缺陷小鼠的视网膜节细胞损伤程度轻，同时其星形胶质细胞活化也减少，提示胶质细胞活化和视网膜损伤之间存在负相关性。进一步通过细胞因子（SHH并联合RA）、共培养及iPS序贯诱导等方法，分别将BMSCs或成纤维细胞诱导为神经干样细胞或视网膜神经样细胞，移植到慢性高眼压的胶质细胞"去抑制"小鼠模型中后，其可以在宿主内存活、迁移并整合到节细胞层或内核层等部位。本研究为联合干细胞移植及胶质细胞"去抑制"治疗视网膜神经性疾病提供了依据。