胞内Ca2+释放受体由Ryanodine受体（RYRs）和IP3受体组成。这些受体(或通道)调控细胞内Ca2+ 的释放，进而调节着细胞的多种生物学效应。cDNA克隆已证实，RYRs有三种亚型，而IP3R多达五种，并且在心肌细胞中所有RYRs 和IP3Rs均有表达，但有些亚型的作用仍不被人们所认识，特别是它们在发育早期心肌细胞中的功能研究甚少。我们的初步研究表明，在发育期心肌细胞钙释放的特性不同于成年心肌细胞，导致这些差异的原因是什么目前仍不清楚。本项目将应用光学成像技术、电生理及分子生物学等技术手段，研究Ca2+释放受体在心肌发育不同阶段的表达及功能，以及造成胞内Ca2+ 释放特性不同于成年心肌细胞的分子机制，探讨它们与先天性心脏病发生发展的可能关系，为先天性心脏病的预防提供理论依据。

细胞内Ca2+ 释放通道（受体）对调节、维持细胞内 Ca2+ 稳态发挥着重要作用，而细胞内Ca2+ 的稳态是生命之必须。我们应用现代生物技术手段，研究了Ca2+ 释放通道（RYRs 和IP3Rs）在心脏发育过程中的表达及功能。本研究主要发现有：1）两种Ca2+ 释放受体在心肌细胞发育的早期即有表达，而早期以IP3Rs为主，后期则以RYRs为主，即两者间存在一个"由高到低/由低到高"的切换(switch)过程; 2)心肌细胞的Ca2+震荡早期由IP3Rs介导，而晚期由RYRs主导；3） 心肌细胞的兴奋-收缩偶联在E12.5d即已建立。我们的研究首次揭示了Ca2+释放通道在心脏发育过程的表达及功能，为认识心脏发育的规律奠定了理论基础。我们的研究成果多次在国际、国内学术大会上交流，标注由此课题号资助发表的论文已3 篇，有2篇已投稿，另有1篇在整理准备中。 通过本研究，共培养博士生2名（已毕业，1名去密西根大学，1名去公司工作），硕士1名（去华盛顿大学继续学习），还有2名联合培养硕士生。由于本研究涉及内容多、采用的手段复杂，需时长、需经费多，目前有关NO的部分还在进行中，经费也相差甚远。