中文摘要
组蛋白乙酰转移酶(HAT)在细胞染色质重塑、染色体装配过程中起着非常重要的作用。根据其作用特点和作用底物的不同,组蛋白乙酰转移酶被分为A、B两型。A-HAT主要存在于胞核,能够乙酰化核小体内的组蛋白,在染色质重塑、基因转录调控中发挥重要作用;B-HAT则位于胞浆、胞核或核浆共存,主要催化细胞内游离的新生组蛋白乙酰化,现有研究表明,新生组蛋白的乙酰化对于DNA复制过程中的组蛋白进核、核小体形成及染色体正确装配起重要作用。我们成功克隆了一个新的B-HAT: Hat3,初期实验已证实该基因编码的蛋白主要位于胞浆近核周处,且能够在体外催化游离组蛋白乙酰化。本研究旨在进一步研究Hat3在细胞内的功能,特别是其在与染色体装配相关的功能,并探索其在细胞生长增殖中的作用。
结题摘要
组蛋白乙酰转移酶(HAT)在细胞染色质重塑、染色体装配过程中起着非常重要的作用。根据其作用特点和作用底物的不同,组蛋白乙酰转移酶被分为A、B两型。A-HAT主要存在于细胞核,能够乙酰化核小体组蛋白,在染色质重塑、基因转录调控中发挥重要作用;B-HAT则主要位于细胞浆,催化细胞内游离的新生组蛋白的乙酰化。现有研究表明,新生组蛋白的修饰对于组蛋白进核、核小体形成及染色体正确装配,染色质特定结构的维持起重要作用。我们成功克隆了一个新的B型组蛋白乙酰转移酶:HAT4。我们的研究表明该基因编码的蛋白主要位于胞浆近核周处,且能够在体内外催化游离组蛋白乙酰化。进一步的研究显示HAT4可能通过乙酰化新生组蛋白H4 K20, K79,K91参与了细胞复制期核小体形成及染色体装配,从而促进细胞周期的进程和细胞增殖。我们的实验不仅揭示了一个新的B型组蛋白乙酰转移酶HAT在细胞中的生物学活性,也探讨了其发挥作用的可能的细胞生物学和分子生物学机制。对于HAT4的研究,使细胞中存在的B-HATs以及染色质装配的精密调控过程得到了进一步的阐明。
