中文摘要
放疗是根治鼻咽癌的主要手段,但难以控制远处转移,而且部分肿瘤对放疗不敏感。全身化疗的效果虽已得到肯定,但毒副作用大。靶向给药可降低副作用,有助于提高疗效。本项目组通过3年多的研究已成功制备以阴离子海藻酸钠作连接材料的载顺铂磁性纳米药物,体外实验表明该纳米药物易被肿瘤细胞摄取,初步动物实验显示该钠米药物有良好的靶向性,可完全排出体外,无致敏性,急、慢性毒理试验、药代动力学实验显示与单纯顺铂相近,但其作用机理和体内疗效尚不清楚。本研究拟在此基础上采用半自动控制磁流体生产线制备粒径均匀可控的纳米磁粒,以增强靶向性和载药量。以单纯顺铂和常规化放疗作对照,通过荧光标记、组织病理学、透射电镜、分子生物学和高效液相色谱等技术研究该磁性纳米药物的作用机理,在高频交变磁场作用下的靶向性以及联合放疗对荷鼻咽癌裸鼠的治疗效果和安全性,为同时靶向化放疗的临床应用提供实验资料和理论依据,为拯救晚期鼻咽癌提供新疗法。
结题摘要
放疗是根治鼻咽癌的主要手段,但难以控制远处转移,而且部分肿瘤对放疗不敏感。全身化疗的效果虽已得到肯定,但毒副作用大。靶向给药可降低副作用,有助于提高疗效。本项目以海藻酸钠和醛基化海藻酸钠作改性材料,采用化学共沉淀法成功制备了载顺铂磁性纳米药物,通过傅里叶变换红外光谱、元素分析、透射电镜、原子吸收光谱、高效液相色谱、磁共振成像等技术对其理化性状、载药量等进行了表征,研究了药物的安全性、在动物体内的组织分布和代谢、磁靶向分布、对鼻咽癌细胞及裸鼠移植瘤的抑制效应和联合放疗的治疗效果。结果显示,醛基化海藻酸钠作改性材料制备的药物更稳定。药物流体力学直径为41.4nm,zeta电位为-16.665±1.557mV,磁核粒径为8.3±1.3nm,饱和磁化强度为12.560emu/g,载药量为7.16%,包封率为15.3%,顺铂含量为1.81mg/ml,Fe含量为2.81mg/ml,有良好的生物安全性和磁靶向性。在体内外能显著抑制鼻咽癌细胞及裸鼠移植瘤的生长,能增强放射敏感性,毒副作用低于顺铂。上述研究结果为今后分子靶向磁热放化疗的临床应用提供了纳米靶向药物、动物实验资料和研究方法。
