孤独症为神经发育障碍性疾病，病因尚不清楚。孤独症儿童亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C667T突变率为正常儿童2倍，提示孤独症可能与MTHFR基因突变有关。MTHFR突变可表现出异常的蛋氨酸和同型半胱氨酸代谢。使甲基化能力下降和氧化应激增强。叶酸代谢在神经发育过程中直接影响细胞甲基传递，而孤独症儿童脑脊液中叶酸含量低于正常儿童，表明孤独症儿童神经发育障碍与叶酸营养状况有关。本研究拟检测我国孤独症儿童MTHFR基因突变率，叶酸的膳食摄入情况和体内叶酸营养水平，通过叶酸干预探讨叶酸对患儿甲基化（蛋氨酸、SAM、SAH、同型半胱氨酸和腺苷含量）和氧化应激状况（半胱氨酸、tGSH和GSSH含量）的影响，并比较MTHFR基因突变与否的干预效果。本研究将进一步阐明遗传因素（MTHFRC677T突变）与环境因素（叶酸营养状况）交互作用在孤独症病因学中的意义，并为孤独症儿童进行靶向营养干预提供科学依据。

MTHFR突变可表现出异常的蛋氨酸和同型半胱氨酸代谢，使甲基化能力下降和氧化应激增强。在神经发育过程中细胞甲基传递直接受叶酸代谢影响，而孤独症儿童脑脊液中叶酸含量低于正常儿童，表明孤独症儿童神经发育障碍可能与叶酸营养状况有关。考虑到不同种族人群遗传背景的差异，本研究检测了我国孤独症儿童MTHFR基因突变率，叶酸的膳食摄入情况及体内叶酸营养水平，同型半胱氨酸及谷胱甘肽水平，并通过叶酸干预探讨叶酸对患儿甲基化、氧化应激状况及辅助治疗效果的影响，并比较MTHFR基因突变与否的干预效果。本研究结果表明在孤独症患儿中MTHFR基因C677T位点突变率为54.5%，A1298C位点突变率为28.0%，均与对照儿童具有统计学差异。孤独症儿童叶酸的摄入水平属于边缘不足，且血清叶酸水平明显低于正常发育儿童。孤独症儿童体内同型半胱氨酸和氧化型谷胱甘肽的水平及GSSG/GSH均显著高于正常发育儿童，而孤独症儿童体内谷胱甘肽水平低于正常发育儿童。对孤独症儿童叶酸干预3个月后，血清叶酸含量及血浆总谷胱甘肽水平显著升高，血清同型半胱氨酸和血浆氧化型谷胱甘肽水平显著降低，tGSH/GSSG显著升高；同时，叶酸干预可使参与结构化训练的孤独症儿童在认知和语言交流改善方面优于单纯参与结构化教学训练者。对MTHFR基因突变与否的干预效果进行比较，表明两者没有显著差异，分析原因可能与参与干预研究的例数较少有关。本研究将进一步阐明遗传因素（MTHFRC677T突变）与环境因素（叶酸营养状况）交互作用在孤独症病因学中的意义，并为孤独症儿童进行靶向营养干预提供科学依据。