10.Cell Rep:科学家鉴别出能有效维持造血干细胞功能的关键蛋白分子
doi:10.1016/j.celrep.2018.05.042
近日,一项刊登在国际杂志Cell Reports上的研究报告中,来自日本大阪大学的科学家们通过研究发现了一种名为SATB1的特殊分子在造血干细胞分化成为淋巴细胞谱系上扮演着关键角色,SATB1,即富含AT的序列结合蛋白1(AT-rich Sequence Binding Protein 1),其是细胞核广泛的染色质组织者。 文章中,研究人员通过对遗传工程化细胞和小鼠胚胎进行研究得到了上述结果,然而研究人员并未阐明成年人机体中这些生物学过程发生的分子机制,此外,研究者也并不清楚淋巴细胞谱系开始发生分化的机制和方式。研究者指出,SATB1的表达主要涉及造血干细胞自我更新能力的差异和其分化为淋巴细胞谱系的差异。 研究人员通过遗传工程操作制造出了造血细胞中SATB1缺失的小鼠以及报道小鼠,所谓报道小鼠,就是在内源性SATB1启动子的控制下能够表达红色荧光蛋白的小鼠,随后研究人员对小鼠进行研究证实了,SATB1能够帮助有效维持成年小鼠机体中造血干细胞的功能。研究者指出,SATB1的高表达和低表达在造血干细胞中均存在,而且造血干细胞自我更新期间SATB1的表达量也能够发生改变,此外,SATB1的高水平表达也能够促进造血干细胞拥有较强的淋巴细胞分化能力。
11.Cell Metabol:通过靶向作用癌症干细胞的代谢来成功治疗癌症
doi:10.1016/j.cmet.2018.06.006
日前,一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上的研究报告中,来自密歇根大学的研究人员通过研究发现了一种至关重要的线索,或能帮助解释癌细胞为何会对疗法产生一定的耐受性。2003年,研究者Max S. Wicha及其同事通过研究发现,肿瘤中的一小部分细胞,即癌症干细胞能够有效促进癌症生长和扩散,而杀灭这些癌症干细胞或许就能够彻底消灭癌症。
研究者表示,当我们利用靶向疗法时,这些疗法通常仅会在一个特定的时间段内发挥作用,随后癌症就会对疗法产生一定耐受性,很多癌细胞耐受性都源于癌症干细胞的作用,其能够通过改变形式来躲避靶向疗法的杀灭作用,因此研究人员或许就需要开发出多种干细胞疗法来攻击多种形式的癌症干细胞。 研究者指出,细胞代谢或许就能够控制这些改变,这同时也提出了一种能有效攻击癌症干细胞的可能性策略;细胞能通过线粒体来获得能量,而这依赖于细胞中氧气和葡萄糖的水平,而癌症干细胞则能够操控所有的能量供给方式,在休眠状态下,其能够利用葡萄糖,而在增殖状态下,其则主要依赖于氧气水平。 因此研究人员就能以上述两种方式来攻击癌症干细胞的代谢过程,文章中,研究者利用了一种用来治疗关节炎的药物进行研究,这种药物能阻断细胞中线粒体的功能,同时其还能控制细胞的葡萄糖水平从而间接阻断癌细胞利用葡萄糖的路径,当研究人员对乳腺癌小鼠进行检测时他们发现,这种药物能有效阻断癌症干细胞的正常功能。
12.Stem Cell Rep:科学家成功鉴别出精原干细胞自我更新因子的新功能 有望开发男性不育疗法
doi:10.1016/j.stemcr.2018.03.016
近日,一项刊登在国际杂志Stem Cell Reports上的研究报告中,来自日本信州大学(Shinshu University)的科学家们通过研究发现了成纤维细胞生长因子2(FGF2)的新功能,FGF2是精原干细胞(spermatogonial stem cell)的一种自我更新因子,而精原干细胞是精子产生的起源。尽管此前研究人员通过研究发现,FGF2和胶质细胞衍生的神经营养因子(GDNF)对于精原干细胞的自我更新和生存是比不可少的,但本文研究中研究者却发现,GDNF在小鼠睾丸中或许扮演着不同的特性,相关研究或能帮助研究人员阐明精原干细胞的调节机制,从而开发出治疗男性不育的新型疗法。 研究者Seiji Takashima教授表示,这项研究中,我们利用生物降解的明胶微球系统(biodegradable gelatin microsphere system)成功鉴别出了FGF2在小鼠睾丸中扮演的新角色,这种微球系统能在体内维持数天自我更新因子的扩散。
精原干细胞的重复自我更新及分化是精子不断连续产生的关键,我们都知道,精原干细胞的自我更新能受到GDNF的促进作用,而且维甲酸(RA)还能够诱导精原干细胞的分化,促进精子产生;2015年研究人员通过研究发现,FGF2在体外同样扮演着精原干细胞自我更新因子的角色,而本文研究中,研究人员则发现,FGF2能在体内扮演精原干细胞的分化促进因子。 研究者表示,相比GDNF所刺激的精原干细胞而言,FGF2刺激的精原干细胞能够频繁表达RA的受体,这就表明,FGF2能够扩大精原干细胞的分化易感群,同时这种分子还能营造睾丸微环境从而附近RA的活性,这种微环境对于精原干细胞的产生非常重要。相关研究结果表明,2015年研究人员所发现的能作为精原干细胞的自我更新因子—FGF2或能在体内促进精原干细胞的分化,在睾丸发育和再生过程中,GDNF/FGF2的比率会表现出动态的改变,而且GDNF和FGF2之间的功能平衡或许在精子产生过程中扮演着关键的调节作用

