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基于核酸扩增的胰腺癌相关磷脂酰肌醇聚糖-1外泌体检测新方法研究与临床应用评价

基于核酸扩增的胰腺癌相关磷脂酰肌醇聚糖-1外泌体检测新方法研究与临床应用评价
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  • 批准号:81703474
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:药物分析(H3010) |
  • 项目负责人:张晏洁
  • 负责人职称:药师
  • 依托单位:中国人民解放军南京军区南京总医院
  • 资助金额:21万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 扩增;胰腺癌;磷脂酰肌醇聚糖;泌体;临床
  • 英文关键词:exosome;invasive reaction;early diagnosis ;biomarker;pancreatic cancer

项目摘要

中文摘要

胰腺癌的早期诊断对于患者生存率的提高具有重要意义,但目前临床上胰腺癌的早期诊断方法仍不理想。研究表明,磷脂酰肌醇聚糖-1(GPC1)在胰腺肿瘤细胞来源外泌体表面高度表达,GPC1阳性外泌体是一种高灵敏度高特异性的胰腺癌早期诊断生物标志物。但由于缺少灵敏、便捷、准确的GPC1阳性外泌体定量检测方法,其临床应用受到了较大限制。本课题首次提出了将外泌体转化为可扩增检测的核酸信号分子的定量分析策略,拟利用不同序列核酸分子标记的抗体探针与免疫磁珠表面富集的外泌体进行特异性结合,从而实现外泌体信号向核酸信号的转化,采用级联核酸侵入反应对不同核酸信号分子同时进行扩增检测,建立一种基于核酸扩增的高灵敏度、低成本且无需昂贵设备的GPC1阳性外泌体检测新方法。通过将该方法用于临床血清样品的检测,评价其对胰腺癌早期诊断的价值,以期为临床提供一种胰腺癌早期筛查的新方法。

英文摘要

Early diagnosis of pancreatic cancer is imperative to improve the survival rate of patients, however clinical methods for early diagnosis of pancreatic cancer still remains unsatisfying. Studies have shown that glypican-1 (GPC1) specifically enrich on cancer-cell-derived exosomes and GPC1+ exosomes are a highly sensitive and specific biomarker for pancreatic cancer. Nonetheless, the clinical application of GPC1+ exosomes is limited due to a lack of sensitive, convenient and accurate GPC1+ exosomes quantification method. In this study, a novel quantitative detection strategy is proposed, in which the detection of exosomes is transformed into amplifiable oligonucleotide signal molecules. The transformation is achieved by marking immunomagnetic beads enriched exosomes by antibody probes labeled with different sequence oligonucleotide. The oligonucleotide specific to different exosomes are then amplified and detected by a cascade invasion reaction, simultaneously. In this way, a highly sensitive and low cost novel quantification method for of GPC1+ exosomes will be established based on oligonucleotide amplification. The proposed method will be further validated by clinical samples and applied to early diagnosis of pancreatic cancer.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于核酸扩增的胰腺癌相关磷脂酰肌醇聚糖-1外泌体检测新方法研究与临床应用评价”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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