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内质网应激介导的miR-24异常表达在苯致急性粒细胞白血病中的机制研究

内质网应激介导的miR-24异常表达在苯致急性粒细胞白血病中的机制研究
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  • 批准号:81703201
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:职业卫生(H2602) |
  • 项目负责人:徐酩
  • 负责人职称:助理研究员
  • 依托单位:江苏省疾病预防控制中心
  • 资助金额:19万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 内质网应激;miR-24;异常;急性粒细胞白血病
  • 英文关键词:occupational toxicology;benzene exposure; endoplasmic reticulum stress;acute myelocytic leukemia;mic

项目摘要

中文摘要

苯及其衍生物是工业中最广泛使用的化工原料和工业溶剂。长期接触苯可导致白血病、再生障碍性贫血等恶性疾病的发生,严重危害了职业工人的健康和生命,然而其致病机制尚不清楚。本课题组前期研究结果显示,在苯暴露人群外周血中,miR-24呈高表达状态。同时,在10例苯致急性粒细胞白血病患者骨髓中miR-24均异常高表达,提示miR-24可能参与了苯致白血病的发生发展。通过生物信息学分析,我们发现苯及其代谢物引起的内质网应激反应中关键基因ATF4可与miR-24-2启动子区结合。在后续研究中,我们拟从人群、动物和细胞三个层面进一步探讨苯介导的内质网应激与miR-24之间的相互作用,从表观遗传学角度阐明苯中毒引起急性粒细胞白血病的作用机制,为苯致急性粒细胞白血病的诊断与治疗提供新的研究方向和治疗策略。

英文摘要

Benzene and its derivatives is widely used in industry as industrial chemical raw materials and industrial solvent. Long-term exposure to benzene can cause leukemia, aplastic anemia and other malignant diseases. However, the pathogenic mechanism of benzene induced leukemia is not clear. Our previous study displayed that miR-24 was abnormally high expressed in the peripheral blood in individuals with benzene exposure. Furthermore, we investigated miR-24 in bone marrow of 10 patients with benzene induced leukemia, and it was also over-expressed. These results suggested that miR-24 may participate in the development of benzene induced acute myelocytic leukemia. Through bioinformatics analysis, we found that ATF4, the key gene involved in endoplasmic reticulum stress caused by benzene and its metabolites, could bind to miR-24-2 promoter region. In the following study, we tend to verify the molecular mechanism of miR-24 in benzene induce leukemia. This study has strong theoretical basis and clinical significance, which could also provide a noble direction in the prevention and therapy of benzene induced acute myelocytic leukemia.

评估说明

    国家自然科学基金项目“内质网应激介导的miR-24异常表达在苯致急性粒细胞白血病中的机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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