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D3/D2/5-HT1A受体多重激动剂的抗帕金森症作用研究

D3/D2/5-HT1A受体多重激动剂的抗帕金森症作用研究
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  • 批准号:81703338
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:合成药物化学(H3001) |
  • 项目负责人:何洋
  • 负责人职称:助理研究员
  • 依托单位:中国科学院上海药物研究所
  • 资助金额:19万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: D3/D2/5-HT1A;受体;激动剂;帕金森症
  • 英文关键词:Parkinson's disease;multi-target effect;depression;cognition;synthesis

项目摘要

中文摘要

帕金森症(PD)是一种渐进性的神经系统退行性疾病。现有的药物虽对帕金森症的运动症状有效,但大多数药物都有一定的不良反应,且对非运动症状和神经退化的改善还远未得到满足。在前期抗精神分裂症药物研究中,我们发现部分化合物具有 D2/D3/5-HT1A多重激动活性。受此鼓舞,本课题采用计算机辅助的药物设计,设计合成具有D3/D2/5-HT1A多靶点作用的抗帕金森症新化合物以期获得具有高体内外活性、良好药代动力学性质的抗帕金森症候选药物,同时研究该系列化合物对帕金森症情绪障碍共病的影响,研究D3/5-HT1A激动活性对帕金森症认知功能损伤的改善,研究该系列化合物的神经保护作用。

英文摘要

Pathological findings have revealed that Parkinson’s disease is a neurodegenerative disorder. Although currently available drugs are generally effective, they can cause serious side-effects. Additionally, there are still unmet clinical needs such as non-motor symptoms. In our previous study to find novel antipsychotic drugs, we found that some compounds have multi-target effect as D2/D3/5-HT1A receptor agonist. Encouraged by this result, we plan to find novel potential anti-parkinsonian molecular which have high-potency and suitable pharmacokinetic properties. Our study includes: 1. Design and synthesis of novel compounds with D3/D2/5-HT1A multi-target effect as anti-parkinsonian agents utilizing computer aided drug design technique; 2. Study effects of D3/D2/5-HT1A agonists on mood disorders in PD; 3. Study the D3/5-HT1A agonism effect of these compounds on regulating cognitive dysfunction in PD; 4. Study the neuroprotection effect of these D3/D2/5-HT1A agonists.

评估说明

    国家自然科学基金项目“D3/D2/5-HT1A受体多重激动剂的抗帕金森症作用研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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