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噬菌体展示脑靶向肽在脑部递药中的应用及靶向性机理研究

噬菌体展示脑靶向肽在脑部递药中的应用及靶向性机理研究
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  • 批准号:81760636
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:药剂学(H3008) |
  • 项目负责人:李婧炜
  • 负责人职称:副教授
  • 依托单位:大理大学
  • 资助金额:36万元
  • 项目类别:地区科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2021年12月31日
  • 中文关键词: 噬菌体;展示;靶向;脑部
  • 英文关键词:blood-cerebrospinal-fluid barrier;targeting drug delivery system;phage display

项目摘要

中文摘要

血-脑屏障的存在使得具有治疗作用的绝大多数药物难以入脑,严重影响了脑部疾病的治疗效果。与血-脑屏障相比,血-脑脊液屏障具有一定的通透性,这为药物入脑发挥疗效提供了可能性。通过前期实验我们筛选获得了能跨越血-脑脊液屏障的十二肽(T12,TPSYDTYAAELR),本项目拟将T12肽修饰于聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物(PEG-PLGA)纳米粒表面,以石杉碱甲为模型药物,构建一种新型的噬菌体展示肽介导的脑靶向递药系统,并对其脑内递药特性进行评价。此外,本申请拟对T12肽跨血-脑脊液屏障的机理进行初探。本申请的递药系统的构建及相关研究目前国内外未见报道,具有较高的研究意义和社会效益。

英文摘要

Protein and peptide drugs can hardly enter the brain due to the presence of Blood-brain barrier (BBB), seriously affecting the treatment of brain diseases. Blood-cerebrospinal-fluid barrier (BCSFB) is a barrier more likely to overcome compared with BBB and probably provides higher chance to getting access to the brain. A dodecapeptide (named as T12,TPSYDTYAAELR) was screened from our previous study. T12 is a promising motif which can cross the BCSFB from system circulation. In this present study, T12, together with PEG-PLGA copolymer nanoparticles as the drug carrier, and huperzine-A as the model drug, is used to construct a new brain-targeted drug delivery system mediated by the phage-displayed peptide, and the brain drug delivery efficacy will be evaluated. Furthermore, primary exploration of the mechanism of T12 crossing BCSFB will be conducted. This new drug delivery system and its related research have not been reported at home or abroad. It has high research significance and social benefits.

评估说明

    国家自然科学基金项目“噬菌体展示脑靶向肽在脑部递药中的应用及靶向性机理研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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