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三叶因子TFF1通过其特异性受体Piezo1介导影响胞内钙离子浓度并调控胃癌细胞转移侵袭

三叶因子TFF1通过其特异性受体Piezo1介导影响胞内钙离子浓度并调控胃癌细胞转移侵袭
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  • 批准号:81702428
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:消化系统肿瘤(H1617) |
  • 项目负责人:杨晓宁
  • 负责人职称:医师
  • 依托单位:厦门大学
  • 资助金额:20万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: TFF1;特异性;Piezo1;胃癌;侵袭
  • 英文关键词:Trefoil factor 1;Calcium concentration ;Cell invasion ;Gastric cancer ;calcium channel Piezo1

项目摘要

中文摘要

胃肠道黏液细胞分泌的可溶性小分子多肽三叶因子1即TFF1在黏膜损伤、炎症保护及肿瘤发展中均具有重要作用,不仅是潜在的新型肿瘤标志物,而且还是胃癌抑癌基因。本课题前期研究发现,TFF1与钙离子通道Piezo1具有强结合能力,通过Piezo1介导TFF1可以促进胞内钙离子浓度上调,并抑制细胞跨膜侵袭。本项目拟进一步系统阐明:1)Piezo1 与TFF1以配体-受体形式相互结合;2)TFF1通过其受体Piezo1蛋白介导调控胞内Ca2+浓度的作用与机制;3. TFF1在Piezo1蛋白介导下依赖于Calpain-Talin-Integrin途径调控胃癌细胞转移侵袭的作用与机制。综上,本课题明确TFF1以配体-受体作用模式通过其受体Piezo1蛋白介导参与胃癌发生发展调控,树立TFF1为胃癌早诊早治新靶点,具有很好的创新性与临床应用价值。

英文摘要

Soluble small molecule polypeptide trefoil factor 1 (TFF1) plays an important role in mucosal injury, inflammation and tumor development. TFF1 is not only a potential new tumor markers, but also a tumor suppressor genes in gastric cancer. In this study, we found that TFF1 and calcium channel Piezo1 have strong binding ability. TFF1 can promote the up regulation of intracellular calcium concentration, and inhibit the invasion of cell membrane via Piezo1 mediated. This project aims to further clarify the system: 1) Piezo1 is ligand receptor for TFF1 with strong binding ability; 2) effects and mechanism of TFF1 in mediating Ca2+ concentration and cell invasion via a manner that mediated by its receptor Piezo1; 3) TFF1 and Piezo1 protein mediate gastric cancer cell invasion by Calpain-Talin-Integrin dependent pathway. In summary, this topic make it clear that TFF1 play a gastric cancer inhibitory effect mediated by its ligand receptor Piezo1 protein. And we establish TFF1 as a new target for early diagnosis and early treatment of gastric. Our study has good innovation and clinical application value.

评估说明

    国家自然科学基金项目“三叶因子TFF1通过其特异性受体Piezo1介导影响胞内钙离子浓度并调控胃癌细胞转移侵袭”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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