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环状RNA-0000471以竞争性内源RNA方式结合miR-135a-5p调控LATS2促进胃癌发生的机制及其临床意义研究

环状RNA-0000471以竞争性内源RNA方式结合miR-135a-5p调控LATS2促进胃癌发生的机制及其临床意义研究
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  • 批准号:81702367
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:消化系统肿瘤(H1617) |
  • 项目负责人:邵永富
  • 负责人职称:医师
  • 依托单位:宁波大学
  • 资助金额:20万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: RNA-0000471;竞争性;RNA;miR-135a-5p;LATS2
  • 英文关键词:Gastric cancer;Circular RNA;Competing endogenous RNA;Molecular mechanism;Clinical significance

项目摘要

中文摘要

环状RNA(circRNA)是一类5'末端和3'末端反向共价键结合的内源性RNA分子。前期研究发现circ_0000471具有良好的胃癌组织特异性和促癌作用,但其参与胃癌发生的机制未明。生物信息学预测及前期实验显示circ_0000471极有可能是以竞争性内源RNA(ceRNA)方式结合miR-135a-5p调控LATS2的表达,通过Wnt/β-catenin和Hippo信号通路促进胃癌发生的。为此,本研究以ceRNA为切入点,利用基因转染、RNA干扰、Western印迹、RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)、免疫组化等多种研究手段,从分子、细胞、组织和实验动物这4个水平探究circ_0000471是否以ceRNA方式调控LATS2促进胃癌发生,阐明circ_0000471促癌的下游分子机制,同时明确其用于胃癌筛查、分型、预后、复发转移预测的临床价值。本研究将为胃癌发病机制研究提供新思路。

英文摘要

Circular RNAs (circRNAs) are a special class of endogenous RNAs characterized by jointing 3’ and 5’ends reverse covalent together. Our previous studies have shown that circ_0000471 has good tissue specificity and tumor promoting effect, but its mechanisms in gastric carcinogenesis are unknown. Bioinformatics prediction and previous experiments showed that circ_0000471 is highly likely acting as competing endogenous RNA (ceRNA) in combination with miR-135a-5p to regulate LATS2 level in gastric carcinogenesis through Wnt/β-catenin and Hippo signaling pathway. Thus, taking ceRNA as the breakthrough point, we decide to use gene transfection, RNA interference, Western blot, RNA binding protein immunoprecipitation (RIP), immunohistochemistry and other methods to investigate whether circ_0000471 regulates LATS2 to promote gastric carcinogenesis by ceRNA, the molecular mechanism of circ_0000471 in carcinogenesis and its clinical value in gastric cancer screening, classification, prognosis, recurrence and metastasis from four levels of molecules, cells, tissues and animal experiments. Our study will provide new ideas for the study of the pathogenesis of gastric carcinogenesis.

评估说明

    国家自然科学基金项目“环状RNA-0000471以竞争性内源RNA方式结合miR-135a-5p调控LATS2促进胃癌发生的机制及其临床意义研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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