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长链非编码RNA MLLT4-AS1转录激活MLLT4抑制胃癌转移的功能和机制研究

长链非编码RNA MLLT4-AS1转录激活MLLT4抑制胃癌转移的功能和机制研究
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  • 批准号:81702317
  • 批准年度: 2017年
  • 学科分类:消化系统肿瘤(H1617) |
  • 项目负责人:赖跃兴
  • 负责人职称:主治医师
  • 依托单位:上海交通大学
  • 资助金额:20万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2018年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 非编码;RNA MLLT4-AS1;转录;MLLT4;胃癌
  • 英文关键词:Stomach Neoplasms;Metastasis;MLLT4-AS1;MLLT4;STAT3

项目摘要

中文摘要

转移是胃癌患者预后差的重要原因,但其机制未明。课题组前期研究发现:长链非编码 RNA MLLT4-AS1在胃癌中较正常组织低表达,且其表达与胃癌TNM分期、淋巴结转移呈显著负相关,可用于指示胃癌预后;MLLT4-AS1过表达的胃癌细胞体外侵袭转移能力下降。初步实验提示MLLT4-AS1有可能通过招募转录因子STAT3增强MLLT4表达,从而抑制胃癌转移。本课题拟扩大样本验证MLLT4-AS1和MLLT4作为胃癌转移及预后标志物的效果;通过体外实验和小鼠胃癌转移模型验证MLLT4-AS1和MLLT4抑制胃癌转移的功能;结合 RIP、ChIP等方法阐明MLLT4-AS1通过招募STAT3促进MLLT4表达,从而抑制胃癌转移的分子机制。本课题将为以MLLT4-AS1/MLLT4为靶点的胃癌精准治疗提供理论依据。

英文摘要

Metastasis is an important reason for gastric cancer patients’poor prognosis. However,the mechanism still remains unclear. Our previous research demonstrated that long non-coding RNA MLLT4-AS1 was low expressed in gastric cancer, which expression level showed a negative correlation with TNM stage, lymphatic metastasis and poor prognosis in gastric cancer tissues. Pre-experiment showed that overexpression of MLLT4-AS1 could decrease the invasive and metastatic capacity of gastric cancer cells. Primary results indicated that MLLT4-AS1might modulate the expression level of MLLT4 to repress gastric cancer metastasis by combining STAT3. In this research,We plan to evaluate the effectivity of MLLT4-AS1 and MLLT4 as the biomarkers of gastric cancer metastasis and prognosis through clinical trial, to explore the function of MLLT4-AS1 and MLLT4 facilitated gastric cancer metastasis by using cell lines and mouse model of gastric cancer, to definite the molecular mechanism that MLLT4-AS1 inhibits gastric cancer metastasis by promoting the expression of MLLT4 by STAT3 with RIP,CHIP and other methods. The research would provide MLLT4-AS1/MLLT4 as a novel target for diagnosis and treatment of gastric cancer.

评估说明

    国家自然科学基金项目“长链非编码RNA MLLT4-AS1转录激活MLLT4抑制胃癌转移的功能和机制研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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