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化疗药物促进外泌体介导的ABCB1细胞间转移作用及其机制

化疗药物促进外泌体介导的ABCB1细胞间转移作用及其机制
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  • 批准号:81673463
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:抗肿瘤药物药理(H3105) |
  • 项目负责人:符立梧
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中山大学
  • 资助金额:70万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 化疗;药物;泌体;ABCB1
  • 英文关键词:exosome;membrane transport protein;cancer cells;multidrug resistance;ABCB1

项目摘要

中文摘要

肿瘤化疗失败的主要原因在于其迅速获得多药耐药性(MDR),其机理不明。新近,我们发现传统化疗药物可促进ABCB1从高表达ABCB1的细胞瞬时转移至无ABCB1表达的细胞介导其MDR,外泌体(Exosomes)可能是其转移载体,但其转移规律、影响因素及调控机制均不清楚。本研究拟利用绿色荧光蛋白GFP、细胞膜标记探针DiI 等标记技术,以共聚焦显微镜、流式细胞术等深入研究化疗药物促进ABCB1 膜间转移的作用及转移的ABCB1功能,揭示化疗药物促进ABCB1 细胞间转移的规律;从外泌体的产生、分泌调控、内吞途径及再循环等方面研究化疗药物促进ABCB1 细胞间转移的分子机制,为解释肿瘤细胞“瞬时”获得“暂时”对化疗药物耐药,逃避化疗杀伤提出一种新理论;鉴定参与ABCB1细胞间转移的关键蛋白或伴侣分子并阐明其作用机制,为预防与克服MDR 提供新思路和新策略。

英文摘要

Multidurg resistance (MDR) is the major cause of chemotherapy failure. Recently, we found that ABCB1 can be transferred from ABCB1-overexpressing cancer cells to ABCB1-negative recipient cells at the presence of conventional chemotherapeutic agents, resulting in a rapid resistance to chemotherapeutical agents in recipient cells. Exosomes may be act as the carrier. But the mechanisms of intercellular transfer of ABCB1 are poorly understood. To investigate the factors and regularity of the intercellular transfer of ABCB1, the ABCB1 transfer will be imaged by confocal microscopy and determined by flow cytometry at the presence or absence of various factors. The molecular mechanism by which chemotherapeutic drugs promote ABCB1 transferring to recipient cells will be investigated, including the biogenesis, secretion, endocytosis and recycle of exosomes. This study will propose a novel theory to explain why cancer cells can promptly evade chemotherapy. Also, it will provide new potential target or strategy for overcoming MDR mediated by ABCB1 to achieve a better therapeutic effect.

评估说明

    国家自然科学基金项目“化疗药物促进外泌体介导的ABCB1细胞间转移作用及其机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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