中文摘要
大量研究数据表明,藏族人群在高原低氧条件下,新生儿体重较其他人群显著增高,这可能是他们能够在高原成功繁衍下一代的重要原因,从而避免受到高原低氧所引起的宫内生长受限等一系列不利因素。本课题组前期对15名高原世居妇女的胎盘以及15名高原移居妇女胎盘进行基因表达谱研究发现藏族胎盘基因表达显示与低氧相关的基因都下调表达,表示粗面内质网,线粒体应激状态的基因都下调表达,提示藏族胎盘与高海拔移居人群胎盘相比不存在低氧应激状态,提示:藏族人群胎盘组织并未处在缺氧状态下,高原世居人群对急性缺血缺氧的反应存在着“钝化”的现象。本课题组拟采用基因芯片技术并结合绒毛密度,绒毛阶段以及毛细血管的数量进行体视学表型筛选与低氧成功繁育相关基因,以明确高原世居人群低氧成功繁育的遗传机制,进而为宫内缺氧相关的疾病的研究提供理论基础。
英文摘要
Hypobaric hypoxia is directly correlated to feto-placental development, which is best demonstrated in our example as how high altitude effects the reduction of birth weight, however the longest residential population experiences the least reduction in birth weight, for this reason, protection from altitude-associated reductions in birth weight is also important among adapted populations. Our preliminary gene expression study on 15 high altitude indigenous placenta tissues and 15 high altitude immigrated placenta tissues showed that Tibetan placenta presented down regulation on hypoxia related genes, and ER, mitochondria stress related genes, which means Tibetan placental tissues are unlikely under hypoxia stress, which indicate the Tibetan feto-placental unit are adapted to hypoxic environment, furthermore presenting blunted response to hypoxic-ischemic stress. We proposed to apply gene expression microarray to further investigate placental adaptive phenotype and genotypic as well as eQTL to elucidate the genetic mechanism of reproductive success , moreover to contribute pathological mechanisms and therapeutic targets for clinical problems which cased by intrauterine hypoxia.
结题摘要
人类在高原上生存面临着环境低氧带来的重大挑战。妊娠期高原环境导致的慢性缺氧是新生儿出生体重低,胎儿宫内生长受限的重要原因,与低海拔移居人群相比高原适应藏族出生体重较高,新生儿存活率较高故我们高原世居藏族人群妊娠以及新生儿的相关特性进行研究从而探讨藏族人群在高原慢性低氧环境下成功繁育重要原因。本课题对15名高原世居妇女的胎盘以及15名高原移居白种人妇女胎盘进行了基因表达谱的研究。同时获取了胎盘以及新生儿出生体重以及形态的学的资料。基因表达芯片获得了差异性表达基因1382个,并对其进行GO生物学功能分类后发现与对照组相比,藏族胎盘基因表达显示与低氧相关的基因都下调表达,表示粗面内质网,线粒体应激状态的基因都下调表达。说明藏族胎盘组织并未处在缺氧状态下。以往的研究证实了经产道分娩的胎盘与剖宫产的胎盘组织相比存在很多与急性缺血缺氧应急状态相关的基因表达以及蛋白表达的差异。但是我们对高原藏族经产道分娩的胎盘组织与剖宫产分娩的胎盘组织进行基因表达差异性分析后发现,这两组之间不存在任何有统计学意义的差异表达基因,说明藏族胎盘组织对急性缺血缺氧具有保护作用。并对高原藏族妇女胎盘组织与移居人群妇女胎盘组织进行microRNA表达进行芯片研究获得了差异性表达microRNA候选列表,对进一步功能性研究打造了基础。本课题首次对高原适应机制进行了组织水平以及转录水平的研究,初步证明了藏族胎盘在基因表达水平存在的适应性特征,为今后进一步从基因组水平到转录组水平研究奠定了基础。
