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生物正交点击化学法18F标记DARPins用于Micro-PET/CT显像检测其在活体内的靶向功能

生物正交点击化学法18F标记DARPins用于Micro-PET/CT显像检测其在活体内的靶向功能
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  • 批准号:81501511
  • 批准年度: 2015年
  • 学科分类:核医学(H1806) |
  • 项目负责人:李洪生
  • 负责人职称:副主任医师
  • 依托单位:南方医科大学
  • 资助金额:17万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2016年01月01日 至 2018年12月31日
  • 中文关键词: 18F;DARPins;Micro-PET/CT;显像;活体
  • 英文关键词:Micro-PET;DARPins;bioorthogonal;click chemistry;targeting

项目摘要

中文摘要

DARPins是一类工程蛋白,具有类似于抗体的分子识别功能,理论上通过改变随机残基,DARPins可识别所有的目标靶分子,是理想的靶向配体分子。本课题以体外筛选获得的9个靶向Her2的DARPins作为候选配体分子,采用生物正交点击放射性标记反应法将18F标记于DARPins支架结构上,Micro PET/CT动态显像筛选出在活体内可与Her2高特异性及高亲和性结合的配体分子DARPins。如果Micro PET/CT显像进行DARPins活体内筛选的可行性得以证实,将在DARPins体外筛选与具体临床应用之间建立起连接的桥梁,可显著缩短DARPins从实验室进入临床应用的研究周期。经Micro PET/CT分子影像技术在活体内筛选出的DARPins,可直接用于活体内蛋白质功能的研究、制备疾病靶向诊断的分子探针、构建药物靶向投送载体,甚至直接用作疾病靶向治疗的药物。

英文摘要

DARPins, a kind of engineering proteins with molecular recognition function like the antibody, are ideal targeting ligands, because they can recognize all the targeting molecules by changing their random residues. In this study DARPins is radiolabeled with 18F by Bioorthogonal Click-Radiolabeling Reaction and then Micro PET/CT dynamic imaging is used for screening the DARPins targeting to Her2 in vivo from 9 candidates which can target to Her2 in vitro. If the Micro PET/CT imaging feasibility screening for DARPins in vivo is confirmed, it will become the connection bridge between screening DARPins in vitro and specific clinical applications, and could significantly shorten the research cycle form the laboratory into clinical application. The filtered DARPins by Micro PET/CT imaging in vivo could be directly used for studying protein function in vivo, synthesis of targeting molecular probe, constructing carriers for targeting delivery drug, and being used as targeting therapy drugs directly.

评估说明

    国家自然科学基金项目“生物正交点击化学法18F标记DARPins用于Micro-PET/CT显像检测其在活体内的靶向功能”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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