结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，转移和复发是结直肠癌患者的主要死因，而EMT（上皮间质转化）在肿瘤的恶性转化和侵袭转移过程中发挥着关键性的作用。近来研究表明，炎症微环境失衡与EMT的发生有着密切的关系，但炎症调控EMT促进结直肠癌侵袭转移的机制尚不明确。我们在前期工作中对正常肠黏膜、腺瘤和癌进行了高通量转录组测序和功能验证，首次发现肥大细胞产生的炎症因子chymase可能通过激活p38MAPK信号通路诱导EMT。本研究将采用免疫组化的方法并结合临床资料评估其与结直肠分期、生存、转移、复发等的相关性，确定其临床意义，从炎症与EMT的角度为结直肠癌转移的靶向治疗提供新的依据。

Colorectal cancer (CRC) is one of the most common malignant cancers in China, metastasis and recurrence is the leading cause of death in patients with CRC, EMT (epithelial-mesenchymal transition) plays an important role in malignant transformation, invasion and metastasis of CRC. Recently, studies revealed that unbalance of inflammatory microenvironment has a close relationship with EMT, but the mechanism that underlying inflammation and EMT in malignant transformation of CRC is currently unknown. We performed transcriptome sequencing on the normal mucous membrane, adenoma and carcinoma, we found a novel inflammatory factor chymase involved in malignant transformation of CRC by EMT though p38MAPK pathway. We proposed a project by using immunohistochemistry to explore the mechanisms in the invasion and metastasis of CRC. Furthermore, to explore the function of chymase inhibitor in the prevention and treatment of CRC. In order to provide new theory in the targeted therapy of CRC metastasis in the aspect of inflammation and EMT.

目的 探讨Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达及临床意义。方法 选取2010年9月至2012年9月于中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科和哈尔滨医科大学附属第二医院结直肠肿瘤外科接受结直肠癌根治术的135例结直肠癌患者，通过免疫组化的方法检测Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达，分析Chymase蛋白与临床病理资料及预后的关系。结果 Chymase蛋白在结直肠癌组织中的表达低于癌旁组织，表达差异具有统计学意义（X2=4.305，P=0.038），结直肠癌组织中，有远处转移患者Chymase蛋白表达降低（P=0.002），Chymase蛋白的表达与N分期有关，分期越晚，Chymase蛋白的表达越低（X2=54.81，P<0.001），在III+IV期患者Chymase蛋白表达降低（X2=50.84，P<0.001），生存分析结果提示Chymase蛋白低表达患者预后不佳（X2=10.501，P=0.001）。结论 Chymase蛋白可能成为结直肠癌预后的分子靶标。