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基于AF-Notch信号转导网络解析乳香-没药组分配伍促脑缺血后血管新生分子机制

基于AF-Notch信号转导网络解析乳香-没药组分配伍促脑缺血后血管新生分子机制
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  • 批准号:81673631
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中药心脑血管药理(H2809) |
  • 项目负责人:李玉文
  • 负责人职称:主管药师
  • 依托单位:中国人民解放军第四军医大学
  • 资助金额:60万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: AF-Notch;配伍;缺血;血管;新生
  • 英文关键词:Cerebral Ischemic Injury;Gene Chip;Frankincense;Myrrh;Signal Network

项目摘要

中文摘要

中药多成分多靶点的作用机制和配伍内涵是中药研究的难点。乳香-没药药对有“去瘀生新”之功效,以两者为核心的方剂在脑血管疾病应用广泛。我们前期研究证实,乳香中AKBA和没药中Z-GL显著减小缺血脑组织梗死面积,增加缺血区脑微血管密度,增强体外HUEVC细胞成管能力,并促进血管内皮生长因子VEGF和调控血管新生的细胞表面受体Notch1表达。本课题以AKBA和Z-GL为研究对象,构建血管生成因子和Notch信号转导通路(AF-Notch)基因芯片解析缺血脑组织的差异基因表达谱,结合生物信息学技术,建立信号调控网络,根据下游生物效应,采用细胞生物学技术研究药理作用机制,最终阐明乳香和没药有效组分AKBA和Z-GL通过多途径信号通路整合调节血管新生作用。研究结果不仅有望拓展乳香-没药防治脑缺血损伤的治疗思路,更为研究中药有效成分配伍的多途径调控规律提供理论和实验依据。

英文摘要

Investigation of mechanisms and compatibility of components is one of difficulties in the research of TCMs. Frankincense-Myrrh compatibility dispels stasis, then promote regeneration. Many Chinese medicinal formulaes which are widely used for treatment of cerebrovascular diseases contain them. Our preliminary experiments indicate that AKBA and Z-GL reduce cerebral infarct volume and increase cerebral vessel intensity in ischemic area of MCAO rats. Moreover, they enhance tube formation and increase expression of VEGF and Notch1 in OGD treated HUEVCs. Therefore, the present study aims to demonstrate that AKBA and Z-GL modulate angiogenesis through intergration of multiple pathways. Firstly, differential gene expression profiles in ischemic cerebral tissues will be screened by using AF-Notch gene chips. Secondly, signal network will be built by analyzing differential genes with bioinformatics. Following, the pharmacological effects of AKBA and Z-GL on angiogenesis will be investigated by using cell biological technologies. The results will expand therapeutic strategy of Frankincense-Myrrh compatibility on cerebral ischemic injury. Taken together, the study will provide theoretical and experimental basis for various pathways that controlled by components of TCMs.

评估说明

    国家自然科学基金项目“基于AF-Notch信号转导网络解析乳香-没药组分配伍促脑缺血后血管新生分子机制”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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