疼痛严重影响着人们的身体健康,而大多数镇痛药具有耐药性且副作用大，目前尚缺乏有效的治疗手段，因此亟需开发有效且安全的新型镇痛剂。结合前期的工作基础，本项目拟以多巴胺受体D2为靶点，整合先进的分离纯化技术、细胞筛选模型与动物模型，从传统中药延胡索中寻找具有疗效好、毒副作用小的镇痛活性成分。本项目的研究将为解读镇痛中药的作用机理提供理论依据和物质基础，同时也为多巴胺受体D2可以作为潜在镇痛药物靶点提供有力验证。

Pain seriously affects our health, while the current pain management is limited. Most of the pain medications induce undesirable tolerance and other side effects in many patients. Therefore, it is urgent to search for efficacious pain relievers with less side effects. Based on our previous work, the present project will integrate the advanced analytical chemistry techniques, cell-based screening and in vivo study to discover the active components from Corydalis yanhusuo W. T. Wang, which are able to modulate dopamine D2 receptors. The analgesic properties of the active components will be examined. This study will help to understand the mechanism behind TCMs by providing theoretical evidence and molecular basis. In addition, the results of this study will support the idea that dopamine D2 receptor may be a potential target for novel analgesics.

疼痛严重影响着人们的身心健康，目前缓解疼痛的方式主要依赖于镇痛药物，然而大多数镇痛药物具有耐药性且副作用大，因此亟需发现更为安全有效的新型镇痛剂。我国中药作为天然产物的重要来源，很多在临床上展现出很好的镇痛疗效。结合前期的工作基础，本项目以多巴胺受体D1，D2为靶点，整合先进的分离纯化技术，从我国传统镇痛中药延胡索中分离出20余种生物碱，其中10种具有显著的D1和D2受体拮抗作用。进而，我们针对延胡索提取物以及活性较好的延胡索化合物Compound 4在小鼠疼痛模型上进行了镇痛作用的考察。研究结果表明，延胡索提取物及Compound 4在小鼠急性疼痛、炎症性疼痛中都具有良好的镇痛作用，其中延胡索提取物在神经源性疼痛模型、Compound 4在癌痛模型中各自展现了良好的镇痛作用。机理研究表明，延胡索提取物和Compound 4是通过阻断多巴胺受体D2发挥镇痛作用的。本项目从延胡索提取物中发现新的镇痛成分的同时，也为解读传统镇痛中药的作用机理提供理论依据和物质基础，也将为多巴胺受体D2作为潜在的镇痛药物靶点提供有利的验证。