卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，死亡率居妇科肿瘤之首，高死亡率与肿瘤侵袭转移和化疗耐药密切相关。钙离子结合蛋白S100家族在多种肿瘤中表达异常，参与肿瘤发生和发展多个过程的调节。上皮间质转化是参与肿瘤侵袭、转移的重要途径，而最新研究表明其与肿瘤化疗耐药的关系更为密切。我们前期研究发现多个S100家族分子在肿瘤患者中呈差异性表达，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为。分子机制研究表明S100家族可通过上皮间质转化参与肿瘤细胞侵袭和迁移的调控。本研究拟在前期研究的基础上，系统深入地研究S100家族在上皮间质转化及化疗耐药中的作用及潜在的分子机制，为揭示S100家族在卵巢癌发生发展中所起的作用及调控机制提供理论依据，为探索卵巢癌转移和耐药相关的新的肿瘤标记分子和潜在的治疗靶点提供新思路。

Ovarian cancer is a common gynecological malignancy and one of leading causes of cancer-related mortality in female patients. The metastasis and chemoresistance of ovarian cancer are the important factors in causing deaths. S100 protein family has been implicated in multiple stages of tumorigenesis and progression. EMT（Epithelial-Mesenchymal transition） is closely associated with the malignant progression of tumors in its invasion and metastasis, while it is more closely related with chemoresistance reported recently. Our previous research showed that many S100 family members actively contributed to tumorigenic processes such as cell proliferation, migration and invasion. The further mechanism studies showed that S100 family members were important mediators of EMT. Based on our previous research of S100, we will investigate the function and molecular mechanism of S100 family in EMT and chemoresistance systematically, and further evaluate its potential as a biomarker for diagnosis and prognosis of ovarian cancer.

钙离子结合蛋白S100家族在多种肿瘤中表达异常，参与肿瘤发生和发展多个过程的调节。我们前期研究发现多个S100家族分子在卵巢癌和宫颈癌患者中呈差异性表达，影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为，但具体分子机制不明确。因此我们在前期研究的基础上，重点对钙离子结合蛋白A1(S100A1)和钙离子结合蛋白A7(S100A7)在妇科恶性肿瘤中的生物学功能和相关机制进行了探讨。研究首先通过免疫组化方法检测肿瘤组织和正常组织中S100A1和S100A7蛋白的表达，分析与临床指标的相关性，以明确其在肿瘤组织中的表达和功能角色；然后通过分子生物学实验和动物实验，检测细胞增殖、细胞周期和凋亡、细胞侵袭迁移、体内成瘤和转移能力的改变；最后探索相关分子通路机制及其与上皮间质转化的关系。研究结果表明，S100A1在卵巢癌组织中呈差异表达，跟组织学类型、肿瘤分期、淋巴结转移具有明显相关性，细胞功能学实验表明S100A1明显促进肿瘤细胞的增殖、转移能力，结果提示S100A1与卵巢癌的发生发展密切相关；S100A7蛋白在宫颈癌前期病变和宫颈癌中表达显著高于正常宫颈组织，在细胞内和细胞外均发挥促进恶性肿瘤细胞侵袭和转移能力的生物学功能，与调控肿瘤细胞发生上皮间质转化有关，具体分子机制可能通过与细胞膜表面受体RAGE结合激活ERK信号路径而发挥生物学作用。本研究明确了S100A1和 S100A7在妇科恶性肿瘤发生发展中的功能和作用，并深入探讨了潜在的分子机制，为新的肿瘤标记分子和治疗靶点的开发提供了新思路，对于寻找新的诊断治疗手段和改善患者的生存有重要意义。