黄褐斑是发病率很高的慢性色素代谢障碍性疾病，临床表现为皮肤黑色素沉着，目前西医疗法由于副作用大、易复发难达到理想效果。人参作为中医治疗黄褐斑常用药，能很好的抑制黄褐斑病人皮肤黑色素生成，但其抑制黑色素生成的物质基础及作用机制还不清楚。我们前期工作发现人参中多种酚酸类化合物可抑制黑色素生成，且其混合物功效优于单体，推测其可能通过协同作用发挥功效；还发现人参酚酸可减少NO和cGMP含量（经典脱色剂熊果苷、曲酸无该活性），降低cAMP含量，提示人参酚酸可能通过NO/cGMP和cAMP/PKA两条途径降低黑色素含量。因此本课题拟系统研究人参酚酸类化合物抑制黑色素生成协同作用，并探讨其对小鼠皮肤黑色素细胞模型中NO/cGMP和cAMP/PKA黑色素生成信号通路作用靶点和调控机制，揭示人参抑制黄褐斑形成的物质基础和作用机制。

Melasma was a chronic hyperpigmentation disease with high morbidity that results in the overproduction of melanin in skin. Unfortunately, the current treatment of melasma rarely gets a good result because of serious side-effects and high recurrence. Panax ginseng C.A. Meyer (Ginseng) as a well-known traditional Chinese medicine effectively inhibited melanogenesis for the treatment of melasma. However, its effective main components and the molecular mechanism still remain unclear. We previously found that various kinds of phenolic acids from ginseng inhibited melanogenesis and the mixture of phenolic acids has significantly higher melanogenic activity than that of monomer. We supposed that Ginseng phenolic acids might have the synergistic inhibitory effect on the melanogenesis. We also found that ginseng phenolic acids decreased the levels of nitric oxide (NO) and cGMP (arbutin and kojic acid, the classic decolorizer, no effect) and reduced cAMP generation. It suggested that ginseng phenolic acids could reduce melanin contents through NO/cGMP and cAMP/PKA signaling pathways. Based on the findings above, we could examine the synergistic inhibitory effect of ginseng phenolic acids on melanogenesis, and also explore the targets of NO/cGMP and cAMP/PKA signaling pathways in B16-F10 cells. The present study will elucidate a rationale and the molecular mechanism of Ginseng for the inhibition of melisma.

黄褐斑是发病率很高的慢性色素代谢障碍性疾病，临床表现为皮肤黑色素沉着，目前西医疗法由于副作用大、易复发难达到理想效果。人参作为中医治疗黄褐斑常用药，能很好的抑制黄褐斑病人皮肤黑色素生成，但其抑制黑色素生成的物质基础及作用机制还不清楚。 本课题系统研究人参中各组分抑制黑色素生成功效以确定其主要功效组分，并分析该组分所含成分种类及含量，明确其所含成分抑制黑色素生成功效，进一步探讨该组分对皮肤细胞模型中NO/cGMP和cAMP/PKA黑色素生成信号通路作用靶点和调控机制，揭示人参抑制黄褐斑形成的物质基础和作用机制。主要研究结果如下：（1）发现人参乙酸乙酯提取物具有最强的体外抑制酪氨酸酶活性，鉴定出其主要含有儿茶酚酸、香草酸、咖啡酸、p-香豆酸以及水杨酸等酚酸类化合物，并发现这些酚酸类化合物混合物抑制黑色素生成的功效与人参乙酸乙酯提取物相当，揭示这些酚酸组分是人参抑制黑色素生成的主要功效物质，该部分内容已发表SCI论文1篇。（2）发现人参酚酸组分中儿茶酚酸、香草酸、p-香豆酸和水杨酸能够降低黑色素生成，咖啡酸则促进黑色素生成，这些酚酸类化合物之间并不存在协同作用，提示人参酚酸组分可能是通过双向调节作用发挥抑制黑色素生成功效。（3）发现人参酚酸组分不仅能够通过经典cAMP/PKA信号通路抑制黑色素生成，还能够通过不同于经典脱色剂的NO/cGMP信号通路达到抑制黄褐斑形成黑色素生成功效。该部分研究结果正在撰写SCI论文2篇。 通过本课题研究不仅明确人参抑制黄褐斑形成黑色素生成的主要功效物质及其双向调控作用，而且发现其不同于经典脱色剂的作用途径。这提示我们人参具有优于经典脱色剂的抑制黑色素生成功效，但不会持续降低皮肤黑色素含量造成白斑等副作用，而是将皮肤黑色素含量恢复到正常状态达到治疗目的。这一研究不仅对于揭示人参抑制黄褐斑的功效物质基础和调控机制具有十分重要的意义，而且为将其开发成为高效、安全的治疗黄褐斑药物提供有力的实验依据。