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海洋放线菌非核糖体肽类天然产物的挖掘及其生物合成途径中肽骨架修饰蛋白的功能研究

海洋放线菌非核糖体肽类天然产物的挖掘及其生物合成途径中肽骨架修饰蛋白的功能研究
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  • 批准号:81673332
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:微生物药物(H3003) |
  • 项目负责人:马明
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:北京大学
  • 资助金额:70万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 海洋放线菌;非核糖体;生物;中肽;蛋白
  • 英文关键词:natural product biosynthesis;marine actinomycetes;nonribosomal peptides;skeleton-modifying proteins;

项目摘要

中文摘要

海洋放线菌中的非核糖体肽类天然产物是药用功能分子的重要来源,现在已有salinosporamide A和thiocoraline分别进入FDA抗癌一期临床研究和临床前评价。然而,当前对海洋放线菌非核糖体肽类天然产物的探索发现还有巨大的潜力可挖,对此类天然产物的生物合成研究更是较少开展。本课题拟通过基于PCR筛选的基因组挖掘技术和对小规模发酵提取物的质谱(MS)等化学筛查技术,对海洋(主要是我国南海海域)放线菌中的非核糖体肽类天然产物进行探索发现。在此基础上开展其生物合成研究,重点对其生物合成途径中、对化合物结构复杂性和生物活性重要的肽骨架修饰蛋白的催化功能进行研究。通过本课题的研究,将弥补国内外对海洋放线菌非核糖体肽类天然产物相关研究的不足,为我国开发具临床药用价值的创新药物及推动我国海洋资源的开发利用做出贡献。

英文摘要

The nonribosomal peptide natural products produced from marine actinomycetes are important sources of bioactive molecules. Two of these nonribosomal peptides, salinosporamide A and thiocoraline, have been in the FDA phase-I and preclinical development for anticancer drugs, respectively. However, only a few marine actinomycetes-produced nonribosomal peptides have been discovered, and little biosynthetic research has been done for these natural products. In this study, we plan to (1) discover more nonribosomal peptides from marine (mainly the south China sea) actinomycetes using PCR-based genome mining and MS-based chemical investigation; and (2) carry out the biosynthetic research for these natural products, especially characterizing the functions of peptide skeleton-modifying proteins, which contribute a lot to the chemical complexity and bioactivity. These studies will contribute to the discovery and biosynthetic research of marine actinomycetes-produced nonribosomal peptides, and to our country's novel clinical drug discovery and marine sources exploitation.

评估说明

    国家自然科学基金项目“海洋放线菌非核糖体肽类天然产物的挖掘及其生物合成途径中肽骨架修饰蛋白的功能研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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