常见病骨质疏松症（OP）严重危害老年妇女健康。OP的严重后果是骨质疏松性骨折（OF)。OF病因复杂，其决定因素大多未知。外周血中存在成骨前体细胞（OPC）参与骨代谢。OPC中蛋白质的表达异常是否与OF发生有关尚无报道。本项目拟在OF组与健康组之间开展定量蛋白质组学研究，在OPC细胞中鉴定具有显著差异表达的蛋白质。并通过细胞分子实验考察差异表达蛋白对OPC跨血管壁迁移、OPC分化和成骨细胞形成、及骨形成活性的影响，从而明确蛋白质在成骨生成途径及骨代谢中的作用。并通过ROC曲线和Logistic 回归模型，来评价其风险度。本项目可望鉴定对骨质疏松症有重要影响的蛋白质，为骨质疏松性骨折的干预治疗提供药物靶标。

Osteoporosis (OP) is a very common disease affecting Chinese older women. The most serious consequence is osteoporotic fracture (OF). OF is a complex trait, with determinant factors largely unknown. Osteoblast progenitor cells (OPCs) in peripheral blood participate in bone formation. Whether the abnormal protein expression in OPC is associated with the OF pathology has not been reported yet. This project aims to carry out quantitative proteomics study on OPC between OF patients and healthy controls, thus to identify differentially expressed proteins in OPC. We will also perform molecular and cellular experiments to study the effects of significant proteins on OPC trans-endothelial migration, differentiation and osteoblast formation, and bone formation, thus to clarify their roles in osteoblastogenesis and bone metabolism. Furthermore, we will evaluate the proteins’ risk to OF, through ROC curve and Logistic regression analysis. The above effort is expected to identify proteins significant for osteoporosis, which are likely to become new drug targets for prevention and treatment of osteoporosis fracture.

骨质疏松症是常见老年慢性病, 主要表现为骨密度低，易于发生低创伤性骨折，即脆性骨折。骨质疏松症病因复杂，且有很强的遗传作用。但是，目前对其分子病因机制还缺乏全面的了解。破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成是动态偶联的骨代谢过程，二者直接影响骨小梁结构和骨密度大小、决定骨的强度。因此，项目组期望分离成骨细胞用于鉴定与骨质疏松症的蛋白标志物，从而为病因机制研究及干预治疗策略研发提供分子靶标。本项目计划: 1）征集骨质疏松症的病例和对照样本，收集临床标本资料；2）建立外周血成骨细胞的流式细胞分析和流式细胞分选方法；3）测定外周血白细胞和单个核细胞中靶细胞的百分含量；4）分离靶细胞，为后期功能学研究鉴定疾病标志物奠定基础。本项目结果: 1）完成了1600例苏州老年人的骨扫描及其数据分析，获得骨密度等表型临床资料。2）识别了180例极端骨密度个体，完成了血样采集、血浆和白细胞的分离提取，建立了极端样本的标本资料库。3）建立了外周血中成骨细胞（CD45+OCN+）的分离和分析方法。4）应用建立的方法分析测定了极端样本外周血中成骨细胞(CD45+OCN+)的百分含量。5）应用建立的方法成功分选获得12份CD45+OCN+靶细胞样品。本项目研究结果表明：苏州市常住老年人口中百分之六十的老年女性骨量减少。人体外周血单个核细胞中CD45+OCN+靶细胞百分含量低（平均为2%）。本项目所积累的标本资料为骨质疏松症的分子流行病学研究及分子靶标筛选奠定了基础。