中文摘要
寨卡病毒属于黄病毒科的一员,主要通过蚊虫进行传播,也能通过性传播传染给其它人。2015年5月,巴西开始出现寨卡病毒感染疫情。截止2016年1月26日,有24个国家和地区有疫情报道,其中22个在美洲。最近,欧洲多国也有报道,我国也出现输入性病例,有蔓延全球之势。目前多项研究表明寨卡病毒感染与胎儿小头症、神经疾病古兰巴雷综合症密切相关。针对寨卡病毒现在没有疫苗和特效药物,而且目前对于寨卡病毒的研究也很肤浅,迫切需求全世界的科学家就病毒感染的生物特性和致病机制等方面展开深入研究,从而有效防控寨卡病毒传播。本课题拟应用结构生物学为主要手段,结合细胞生物学及分子生物学等手段展开病毒感染和致病机制的研究,以及建立关键技术体系研发中和抗体等抗病毒手段。
英文摘要
Zika virus (ZIKV) is a member of Flavivirus family, which is mainly transmitted by mosquitoes, and also can be transmitted by sexual behavior. In May 2015, Zika virus (ZIKV) infection occurred in Brazil. As of January 26th 2016, there are cases of ZIKV infection reported in 24 countries and territories, 22 of which are in American continent. Recently, imported ZIKV infections are also found in Europe and China, spreading all over the world. Many experimental evidences showed that ZIKV infection is highly correlated with microcephaly and serious neurological complications, such as Guillain-Barre syndrome. To date, there are no available vaccines and therapeutics, and little is known for ZIKV pathogenesis, which urgently needs the world-wide scientists to study. We plan to apply structural biology technique as a main tool, combining with cellular and molecular methods, to explore the pathogenesis and characteristics of ZIKV infection, and develop the neutralizing antibodies against the ZIKV infection.
结题摘要
寨卡病毒属于黄病毒科的一员,主要通过蚊虫进行传播,也能通过性传播传染给其它人。2015年5月,巴西开始出现寨卡病毒感染疫情,2016年欧洲多国也有报道,我国也出现输入性病例,有蔓延全球之势。目前多项研究已证实寨卡病毒感染与胎儿小头症、神经疾病古兰巴雷综合症相关。小鼠模型实验更是发现寨卡病毒感染可以导致睾丸损伤甚至引起雄性不育。目前针对寨卡病毒还没有疫苗和特效药物,而且目前对于寨卡病毒的研究也很肤浅,迫切需求全世界的科学家就病毒感染的生物特性和致病机制等方面展开深入研究,从而有效防控寨卡病毒传播。我们率先解析了寨卡病毒囊膜表面E蛋白的三维晶体结构,并解析了一种黄病毒广谱中和保护抗体与寨卡病毒E蛋白的复合物晶体结构,揭示出该抗体通过紧密的包裹对寨卡病毒入侵关键的融合肽区从而阻止病毒对宿主的入侵,为针对寨卡病毒治疗抗体的开发提供了重要的理论基础和研究思路。我们解析了寨卡病毒非结构蛋白NS1的C端及全长蛋白的三维晶体结构,揭示了不同黄病毒NS1存在不同的表面电荷分布,发现了参与膜结合的关键loop,揭示寨卡病毒NS1蛋白的作用机制及其对疾病的影响。此外,还完成了寨卡病毒非结构蛋白NS5的结构解析工作,为药物设计和优化提供了关键靶点信息。
