阿尔茨海默病（AD）已给社会和家庭带来沉重负担，目前尚未有早期诊断和治疗的方法。研究表明，对AD病人的早期治疗和干预可延缓AD的发展。AD的发生与Aβ有关，而Aβ是由β和γ分泌酶从Aβ前体蛋白中酶切产生。当Aβ水平过高时，则会聚集形成寡聚体，该寡聚体是AD发生的主要因素。因此，对Aβ寡聚体水平的检测可用于AD的早期诊断。本申请项目拟将我们获得的Aβ寡聚体特异性抗体连结到超微磁性纳米颗粒上，研制出兼有氧化铁的示踪功能和抗体的寡聚体靶向性的多功能磁性纳米颗粒制剂，通过对制备的颗粒进行表征和调整，为AD的早期诊断奠定基础。

Alzheimer’s disease (AD) has brought heavy burden to society and family, but there is not early diagnosis and treatment for it. It is reported that early treatment and intervention for AD patients can delay AD processes. The occurrence of AD is associated with Aβ, and Aβ is generated from Aβ precursor protein hydrolyzed by β- and γ-secretase. Aβ monomers can aggregate into oligomers, and the oligomers play a key role in AD processes. Therefore, detection of Aβ oligomers can be used for early diagnosis of AD. Here, we will link our oligomer-specific antibody to ultrafine magnetic nanoparticles, developing the multifunctional magnetic nanoparticles with antibody on the surface. Then we will characterize the nanoparticles, laying foundation for the diagnosis of AD.

阿尔茨海默病（AD）已给社会和家庭带来沉重负担。AD病情发展时程较长，后期AD病人的脑内神经元广泛死亡，大脑显著萎缩，治疗药物难以起效。近几年的临床试验证明，应用药物对于早期AD病人的治疗可收到一定的疗效。同时，对于早期发现的AD病人进行早期干预，可延缓AD的发展。因此，AD的早期诊断和早期治疗意义重大。越来越多的研究表明，由A聚集形成的寡聚物是引起AD发生发展的主要因素，是AD始发的条件之一，而不是先前人们认为的成熟的A纤维。因此，在AD早期症状出现之前，及时检测出脑中形成的A寡聚体水平，可用于AD的早期诊断,但至今尚无有效的AD早期诊断的检测方法。本项目采用了”One-Pot”法，成功合成了直径约为10 nm的铁磁纳米颗粒。合成后的铁磁纳米颗粒通过NHS-EDC连接方法将抗Aβ寡聚体的抗体3F偶联到铁磁纳米颗粒上。进一步的研究表明，我们合成的铁磁纳米颗粒均匀性高，分散度好，直径约为10 nm,满足透过血脑屏障的要求。所合成磁性纳米颗粒磁T2值达到128.78 mM-1s-1,达到国际先进水平。我们应用ThT荧光试验、MTT试验检测了纳米颗粒制剂对A聚集、细胞毒性影响。实验结果表明该铁磁纳米颗粒能够保持寡聚体特异性单链抗体抑制A聚集的特性，并能够抑制A寡聚体引起的细胞毒性。同时，该该铁磁纳米颗粒自身毒性较小，表明该颗粒具有良好的应用前景。本项目还通过动物模型进行多种神经退行性疾病的诊断，核磁共振实验结果表明，寡聚体特异性单链抗体偶联超顺磁性氧化铁纳米颗粒能够较好的识别转基因小鼠中的病灶部位，起到了同时诊断多种淀粉样蛋白疾病作用。在审SCI论文1篇，1项专利已完成撰写。培养博士生1名， 硕士生1名。该项目超额完成了课题的研究内容和研究指标。