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中药复杂组群代谢与药效机制桥接新理论及方法研究

中药复杂组群代谢与药效机制桥接新理论及方法研究
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  • 批准号:81530098
  • 批准年度: 2015年
  • 学科分类:中药药代动力学(H2816) |
  • 项目负责人:王广基
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:中国药科大学
  • 资助金额:273万元
  • 项目类别:重点项目
  • 研究期限:2016年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 中药;组群;代谢;药效;桥接
  • 英文关键词:complex herbal medicine;metabolism of herbal medicine;shengmai formula;metabolic fingerprint-efficac

项目摘要

中文摘要

中药成分群易在肠道菌群及各种代谢酶的作用下,生成复杂多样的代谢产物;活性代谢产物是中药发挥整体药效作用的重要体内物质基础,也是新药发现的重要来源。由于中药成分的组群特性,经典化学药物代谢理论和技术难以概述和阐释中药代谢特性。本项目基于良好的前期基础,提出中药“多向代谢”(polymetabolism)的新理论,包括经典的I/II相代谢、量变代谢和内化代谢三种反应类型,拟以生脉方为模型方剂,在建立中药复杂组群代谢产物分析、制备等共性关键技术的基础上,深入揭示生脉方主要组分群的体内外代谢途径、规律和机理,确证本项目提出的“多向代谢”新理论;聚焦神经内分泌免疫调节作用,通过基于机制的药动/药效桥接研究,探讨各类代谢产物的药效作用特点,揭示各类代谢产物变化对生脉方治疗心脑血管疾病的影响。项目研究对于阐明中药代谢对整体疗效的贡献和基于活性代谢产物的创新药物发现具有重要科学价值。

英文摘要

Nature medicine is tended to produce a variety of metabolites by gut flora and enzymes. Active metabolites are important pharmacological material basis in vivo, as well as a source for new drug discovery. However, there are difficulties for explaining metabolic properties with classic drug metabolism theories due to the characters of nature medicine clusters. According to the foundation of research, we propose “polymetabolism” theory in this project, including classical phase I/II metabolism, quantitative metabolism and internalization metabolism. Based on the general method establishment of nature medicine complex cluster metabolites preparation and analysis, and using “Sheng Mai Fang” as a model, we plan to reveal the metabolic pathways, laws and mechanisms of major components in vivo and in vitro to prove the “polymetabolism” theory, meanwhile focusing on neuroendocrine-immune regulation, using mechanism based PK/PD bridging method to find the pharmacodynamics properties of metabolics as well as revealing influence of this metabolic variation on cardiac-cerebral vascular disease therapeutic effect of “Sheng Mai Fang”. Our research is of significant scientific values on evaluating the contributions of natural medicines metabolism to the total therapeutic effect and metabolites-based new drug discovery.

评估说明

    国家自然科学基金项目“中药复杂组群代谢与药效机制桥接新理论及方法研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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