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丹参素通过调控背根神经节神经元离子通道活动及炎症反应通路治疗糖尿病周围神经痛的基础研究

丹参素通过调控背根神经节神经元离子通道活动及炎症反应通路治疗糖尿病周围神经痛的基础研究
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  • 批准号:81673793
  • 批准年度: 2016年
  • 学科分类:中西医结合临床基础(H2902) |
  • 项目负责人:张黎
  • 负责人职称:主任医师
  • 依托单位:中日友好医院
  • 资助金额:50万元
  • 项目类别:面上项目
  • 研究期限:2017年01月01日 至 2020年12月31日
  • 中文关键词: 丹参素;背根神经节;神经元;离子通道;糖尿病周围神经痛
  • 英文关键词:Diabetic Peripheral Neuropathy;Pain;Tanshinol;Ion Channel;Inflammation

项目摘要

中文摘要

糖尿病周围神经痛(DPNP)是糖尿病周围神经病(DPN)的常见表现,防治困难,疼痛严重影响患者生活质量。DPNP发病机制目前尚不明确。此前有研究认为背根神经节(DRG)神经元离子通道活动改变及炎症反应增强在DPNP的发生发展中起重要作用。我们的前期研究发现常被用于治疗糖尿病血管并发症的活血化瘀中药丹红注射液的主要有效成分丹参素可以拮抗高糖培养状态下DRG神经元TRPV1和Nav1.8通道活动及降低TNF-α和IL-1促炎因子的表达。本研究拟进一步通过大鼠体内实验评价丹参素治疗DPNP的疗效,同时利用膜片钳及分子生物学技术对DPNP大鼠DRG神经元离子通道活动、炎症激活通路的变化以及丹参素对其的调控进行研究,进而阐明丹参素除作用于血管病变之外的治疗DPNP的新的神经治疗靶点,为临床应用活血化瘀中药治疗DPNP提供新的分子生物学依据。

英文摘要

Diabetic peripheral neuropathic pain(DPNP) is a common manifestation of diabetic peripheral neuropathy, which is hard to treat and prevent, and severely reduces patients’ quality of life(QoL). The underling mechanism of DPNP is not clear, altered function of ion channel in dorsal root ganglion(DRG) neurons and increased inflammatory level are thought to play important roles in development of DPNP. Our research team found that Tanshinol, main effective component of Danhong injection which is used for treatment of vascular complications of DPN, can antagonize the increased activity of TRPV1 and Nav1.8 and decrease the expression of inflammatory factors such as TNF-α and IL-1 in DRG neuron cultured in hyperglycemic condition. This research aims to evaluate the efficacy of Tanshinol on alleviating DPNP in animal model and to study the molecular pathways responsible for altered activity of ion channel and increased inflammation by Patch-clamp and Molecular Biochemistry techniques, moreover find out new molecular targets for treatment of DPNP of Tanshinol, besides the effects on vasculopathy. Our work can provide new molecular biological evidences for clinical application.

评估说明

    国家自然科学基金项目“丹参素通过调控背根神经节神经元离子通道活动及炎症反应通路治疗糖尿病周围神经痛的基础研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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