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蛋白质-代谢物组相互作用的代谢组学新方法研究

蛋白质-代谢物组相互作用的代谢组学新方法研究
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  • 批准号:81402897
  • 批准年度: 2014年
  • 学科分类:药物分析(H3010) |
  • 项目负责人:梁晓萍
  • 负责人职称:博士后
  • 依托单位:清华大学
  • 资助金额:15万元
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 研究期限:2015年01月01日 至 2015年12月31日
  • 中文关键词: 蛋白质;代谢物组;相互作用;代谢;组学
  • 英文关键词:metabonomics;protein-metabolites interaction;protein immobilization;biomarker;cardiovascular disease

项目摘要

中文摘要

代谢组学极大地促进了诸多生物、医学问题的研究,使其在临床疾病诊断、病理机制的探索、治疗新靶点的发现等研究中发挥了极为重要的作用,但是它也存在缺陷,如找到的潜在生物标志物缺乏特异性从而难以在临床上得到应用、不能确认所有代谢物的功能等。本项目建立蛋白质-代谢物组相互作用的代谢组学研究方法体系,即选择心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP),经光交联剂将其固定,通过与代谢物相互作用,富集能与其特异性结合的一类代谢物组(主要为脂类),进而通过代谢组学方法对H-FABP -代谢物组进行分析。相对于传统的临床代谢组学研究方法,该方法有以下优势:通过蛋白质对代谢物的富集能实现对低浓度(痕量)的代谢物的检测;找到的生物标志物具有特异性和临床应用性;不需要进一步的实验验证。将该方法应用于心血管疾病的研究,以期为临床治疗提供依据,为新药开发提供靶标。

英文摘要

Metabonomics plays a crucially important role in the research of clinical diagnosis, pathological mechanism, and new treatment target discovery and greatly promoted the studies in biology and medical science. However, there are some defects, such as potential biomarkers lack of specificity preventing its application in clinic and difficulties in confirming all biomarker’s functions. In this study, the method of metabonomics study in protein-metabolites interactions was established by immobilizing heart fatty acid binding protein (H-FABP) with photocrosslink in enrichment of metabolites which specific binding with the protein and studying the protein-metabolites interactions by metabonomics study. Compared with traditional clinical metabonomics, the method has advantages in the detection of metabolites which with low concentration or specificity and clinical applicable. The method was then applied in cardiovascular diseases study in order to provide basis for clinical treatment and targets for new drug development.

结题摘要

代谢组学在临床疾病诊断、病理机制的探索、治疗新靶点的发现等研究中发挥了极为重要的作用,但同时也存在缺陷,代谢组学的发展迫切需要发展新的方法。本项目建立了蛋白质-代谢物相互作用的代谢组学新方法,通过蛋白质-小分子相互作用,实现了对一类小分子化合物群的无歧视分析。并以心血管疾病的研究为实例,通过固定与心血管疾病特异性相关的心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP),发现油酸、花生四烯酸、亚油酸、二十二碳六烯酸、二十碳二烯酸是与疾病相关的潜在生物标志物。本项目建立的方法为发现与疾病发生、发展和药物疗效相关机制提供了新的研究思路和模式。

评估说明

    国家自然科学基金项目“蛋白质-代谢物组相互作用的代谢组学新方法研究”发布于爱科学iikx,并永久归类于相关科学基金导航中,仅供广大科研工作者查询、学习、选题参考。国科金是根据国家发展科学技术的方针、政策和规划,以及科学技术发展方向,面向全国资助基础研究和应用研究,发挥着促进我国基础研究源头创新的作用。国科金的真正价值在于它能否为科学进步和社会发展带来积极的影响。

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